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.2004年2月27日;279(9):8076-83.
doi:10.1074/jbc。M307469200。 Epub 2003年11月21日。

p73通过PUMA反式激活和Bax线粒体易位诱导细胞凋亡

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p73通过PUMA反式激活和Bax线粒体易位诱导细胞凋亡

格里·梅利诺等。 生物化学杂志. .
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摘要

p73是一个重要的发育基因,与p53具有高度序列同源性,可诱导G(1)细胞周期阻滞和凋亡。然而,p73诱导细胞凋亡的分子机制尚不清楚。我们发现p73诱导的凋亡是通过PUMA(p53凋亡上调调节剂)诱导介导的,PUMA诱导的凋亡反过来会导致Bax线粒体移位和细胞色素c释放。p73亚型的过度表达以时间依赖的方式促进细胞死亡和bax启动子的反式激活。然而,凋亡动力学与Bax蛋白水平的增加无关。相反,p73诱导的Bax线粒体易位与诱导细胞死亡在动力学上是相容的。p73定位于细胞核,在诱导细胞死亡过程中仍为细胞核,表明p73对Bax易位的影响是间接的。p73直接反式私有PUMA的能力以及PUMA对Bax构象和线粒体重定位的直接影响表明p73与线粒体凋亡途径之间存在分子联系。因此,我们的数据表明,PUMA介导的Bax线粒体易位,而不是其直接反式激活,与细胞死亡相关。最后,人类DeltaNp73是一种缺乏氨基末端反式激活结构域的亚型,可以抑制TAp73诱导的以及p53诱导的凋亡。因此,DeltaNp73亚型似乎起主导性阴性作用,抑制PUMA/Bax系统,从而微调p73诱导的凋亡。我们的研究结果表明,p73通过使用PUMA和Bax作为介质的线粒体途径诱导细胞凋亡。

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