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.2003年11月28日;334(3):445-58.
doi:10.1016/j.jmb.2003.09.064。

人线粒体裂变蛋白Fis1的溶液结构揭示了一种新的TPR-like螺旋束

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人线粒体裂变蛋白Fis1的溶液结构揭示了一种新的TPR-like螺旋束

铃木本史等。 分子生物学杂志. .

摘要

酵母中的Fis1定位于线粒体外膜,并通过与Dnm1和Mdv1形成蛋白质复合物促进线粒体分裂。Fis1同源基因存在于高等真核生物中,表明它们在功能上是保守的。在本研究中,我们克隆了数据库中预测的人类Fis1直向同源物,并使用NMR光谱确定了蛋白质结构。在一个灵活的N末端尾部之后,六个用短环连接的字母链构成一个单核域。含有跨膜片段的C末端尾部似乎是无序的。在核心结构域中,两个顺序相邻的螺旋中的每一个形成一个发夹状构象,导致六个螺旋组合形成一个轻微扭曲的板,类似于四聚肽重复序列(TPR)基序折叠串联阵列。在这个类TPR核心结构域中,没有发现与典型TPR基序有显著的序列相似性。与含有TPR的蛋白质的结构相似性表明,Fis1在其凹面疏水表面与其他蛋白质结合。Fis1的简单组成包括一个结合域和一个跨膜段,表明该蛋白可能作为线粒体外膜上的分子适配器发挥作用。然而,在HeLa细胞中,线粒体相关Fis1水平的增加并未导致Drp1的线粒体易位,Drp1是Fis1的潜在结合伙伴,参与线粒体裂变的调控,表明Drp1和Fis1之间的相互作用受到调控。

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