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.2003年11月1日;63(21):7081-8.

p53是人类卵巢癌细胞凋亡蛋白X连锁抑制剂/Akt介导的化疗耐药的决定因素

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  • PMID: 14612499

p53是人类卵巢癌细胞凋亡蛋白X连锁抑制剂/Akt介导的化疗耐药的决定因素

迈克尔·弗雷泽等。 癌症研究. .

摘要

我们之前确定,X连锁凋亡抑制蛋白(Xiap)是人类卵巢癌细胞顺铂(CDDP)耐药性的决定因素,并且Xiap的下调会使细胞在野生型p53存在时对CDDP敏感。此外,Xiap通过增加Akt磷酸化上调磷脂酰肌醇3'-激酶/Akt途径。然而,Xiap、Akt和p53在化疗耐药中的确切关系尚不清楚。在这里,我们表明Xiap和Akt都可以单独调节CDDP的敏感性,但Xiap需要Akt才能发挥其全部功能。此外,显性阴性Akt可使卵巢癌细胞对CDDP(10 micro M)敏感,这种作用在表达突变型p53的细胞或用p53抑制剂吡氟菊酯-α-氢溴酸盐(30 microM)处理的细胞中不存在,但通过外源性野生型p53恢复。CDDP增加了OV2008细胞中的p53,降低了Xiap含量,并诱导了细胞凋亡,但在耐药细胞中没有(C13*)。然而,显性阴性Akt使C13*细胞恢复了所有这些特征。组成活性Akt2的表达阻止了CDDP介导的A2780s细胞中Xiap的下调和凋亡。Akt2介导的化疗耐药性不能被Xiap下调所逆转。这些结果表明,尽管Xiap、Akt2和p53是卵巢癌细胞化疗耐药的重要介质,但Akt2可能是CDDP激发后Xiap和p53含量的重要调节器。抑制Xiap和/或Akt表达/功能可能是克服表达内源性或重组野生型p53的卵巢癌细胞化疗耐药性的有效手段。

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