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2004年2月;145(2):983-93.
doi:10.1210/en.2003-0881。 Epub 2003年10月30日。

大鼠促性腺激素释放激素受体基因的启动子指导人类胎盘碱性磷酸酶报告基因在垂体前叶和多个垂体外组织的促性腺细胞中的表达

附属公司

大鼠促性腺激素释放激素受体基因的启动子引导人胎盘碱性磷酸酶报告基因在垂体前叶的促性腺细胞以及多个垂体外组织中的表达

安妮·格兰杰等。 内分泌学 2004年2月

摘要

先前关于GnRH-R受体(GnRH受体)基因组织特异性和调控表达机制的研究,导致我们在大鼠GnRH-R基因启动子中定义了几个顺式调控序列。这些包括类固醇生成因子1、激活蛋白1的功能位点,以及与GATA和LIM同源域反应元件相关的基序,主要在小鼠促性腺激素衍生细胞系的瞬时转染试验中证明。为了更深入地了解这些机制,我们培育了携带3.3-kb大鼠GnRH-R启动子的转基因小鼠,该启动子与人类胎盘碱性磷酸酶报告基因相连。在这里,我们发现大鼠GnRH-R启动子在表达LHbeta和/或FSHbeta亚基的垂体细胞中驱动报告基因的表达,但在TSHbeta或GH阳性细胞中不驱动。此外,垂体发育过程中转基因表达的时空模式与促性腺激素谱系出现的特征相一致。特别是,转基因表达在胚胎第13.5天与糖蛋白激素α亚单位的表达共定位,在垂体发育后期与类固醇生成因子1的表达共定域。转基因表达也出现在特定的脑区,如侧隔和海马体。因此,单个启动子能够在高度多样化的组织中指导转录,这就提出了一个问题,即不同的转录因子组合会导致GnRH-R基因的多个但仍具有细胞特异性的表达。

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