Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity

doi:10.1038/nri1200

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.2003年10月；3(10):791-800.

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巨噬细胞迁移抑制因子：先天免疫的调节因子

蒂埃里·卡兰德拉¹, 蒂埃里·罗杰

附属公司

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巨噬细胞迁移抑制因子：先天免疫的调节因子

蒂埃里·卡兰德拉等。 Nat Rev免疫学. 2003年10月.

.2003年10月；3(10):791-800.

doi:10.1038/nri1200。

作者

蒂埃里·卡兰德拉¹, 蒂埃里·罗杰

附属

¹瑞士洛桑CH-1011 Vaudois大学中心医院内科传染病科。Thierry.Calandra@hospvd.ch

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摘要

四分之一个多世纪以来，巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）一直是一种神秘的细胞因子。近年来，MIF作为先天免疫的关键调节器发挥着重要作用。MIF是宿主抗菌报警系统和应激反应的组成部分，可促进免疫细胞的促炎功能。越来越多的文献表明，MIF与脓毒症、炎症性疾病和自身免疫性疾病的发病机制有关，这表明MIF导向治疗可能为未来人类疾病提供新的治疗机会。

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数字

**图1。人类的结构*最低工资*基因。**
人巨噬细胞迁移抑制因子(*最低工资*)该基因由107、172和66个碱基对的三个短外显子（绿色框）和188和94个碱基配对的两个内含子（粉红色框）组成。其5′调控区包含转录因子的几种常见DNA结合序列，特别是激活蛋白1（AP1）、核因子-κB（NF-κB）、ETS、GATA、SP1和cAMP反应元件结合蛋白（CREB）。然而，对于这些假定的DNA结合位点在人类表达调控中的相关性知之甚少*最低工资*基因。人类的两种多态性*最低工资*基因（箭头）（CATT-四核苷酸序列在−794位重复5至8次，G-to-C单核苷酸多态性（SNP）在−173位）与类风湿性关节炎和系统性发作的青少年特发性关节炎的严重程度相关。

**图2。MIF与细菌异构酶的三维结构同源性。**
巨噬细胞迁移抑制因子（MIF；左上和右下面板）是一种三聚体，与细菌异构酶4-草酸互变酶（4-OT；右上和右下方面板）和5-羧甲基-2-羟基粘蛋白异构酶（CHMI；未显示）具有结构同源性。

**图3。MIF表达式的模式。**
显示了巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的组织分布和细胞来源。MIF在大脑中表达（通过皮层、下丘脑和小脑神经元、海马、脑桥、神经胶质细胞、室管膜和星形胶质细胞表达）；眼睛中（角膜、虹膜和睫状体的晶状体和上皮细胞、内皮细胞以及视网膜的细胞，包括上皮细胞、Muller细胞和星形胶质细胞）；耳内（中耳积液）；免疫系统中（胸腺、脾脏、淋巴结、血液和骨髓中的单核细胞/巨噬细胞、T细胞、B细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞）；肺部（巨噬细胞和上皮细胞）；在心脏和血管系统中（通过内皮细胞）；在乳房中；内分泌系统中（由垂体、肾上腺皮质和胰岛细胞）；在肝脏中（通过Kuppfer细胞、肝细胞和内皮细胞）；睾丸、前列腺和卵巢（由卵泡的莱迪格细胞、上皮细胞和颗粒细胞）；胃肠道内（通过食道、胃、小肠和大肠的上皮细胞以及神经元）；肾脏（由上皮细胞、内皮细胞和系膜细胞）；脂肪组织中（脂肪细胞）；皮肤中（角质形成细胞、皮脂腺、毛囊、内皮细胞和成纤维细胞）；骨和关节（由成骨细胞、成纤维细胞和滑膜细胞）。

**图4。MIF的作用模式。**
一|巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）可能通过经典的受体介导途径或非经典的内吞途径介导其生物活性。MIF已被证明与CD74结合并磷酸化细胞外信号调节激酶1（ERK1）/ERK2蛋白。MIF促进细胞生长并激活已知对Toll样受体4表达至关重要的ETS家族转录因子(*TLR4级*)编码脂多糖（LPS）受体复合物的信号传递分子的基因。MIF与JUN激活域结合蛋白1（JAB1）结合，阻止JAB1诱导的JUN活化和JAB1诱导细胞增殖抑制剂KIP1降解，从而导致细胞周期阻滞和凋亡。b条|MIF对天然免疫细胞炎症反应的诱导和调节。MIF上调巨噬细胞TLR4的表达，从而快速识别含内毒素的细菌，从而促进细胞因子（包括MIF）、一氧化氮（NO）和其他介质的产生。释放后，MIF激活一系列事件，包括ERK1/ERK2磷酸化、细胞质磷脂酶A2（PLA2）、花生四烯酸、JUN N末端激酶（JNK）活性和前列腺素E2（PGE）的诱导₂). MIF通过产生氧化还原酶活性和环氧合酶2（COX2），阻止由氧化爆发和p53介导的激活诱导的凋亡。**c（c）**|MIF在转录和转录后水平上反调节糖皮质激素的免疫抑制作用。MIF抑制糖皮质激素介导的核因子-κB抑制剂（IκB）合成诱导和信使RNA失稳，并推翻糖皮质激素中介导的PLA2活性和花生四烯酸生成抑制。iNOS，诱导型一氧化氮合酶。

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1. Bloom BR，Bennett B.与延迟型超敏反应相关的体外反应机制。科学。1966;153:80-82。-公共医学
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