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.1992年5月28日;326(22):1464-8.
doi:10.1056/NEJM199205283262204。

肌萎缩侧索硬化症患者大脑和脊髓谷氨酸转运减少

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肌萎缩侧索硬化症患者大脑和脊髓谷氨酸转运减少

J D罗斯斯坦等人。 N英格兰J医学. .
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摘要

背景:肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种慢性退行性神经系统疾病,其特征是大脑皮层和脊髓中的运动神经元死亡。最近的研究表明,ALS患者的谷氨酸代谢异常,谷氨酸是一种潜在的神经毒性氨基酸。我们假设高亲和力谷氨酸转运体是缺陷的部位。

方法:我们测量了13名ALS患者、17名无神经系统疾病患者和27名其他神经退行性疾病患者(15名阿尔茨海默病患者和12名亨廷顿病患者)神经组织中突触体的高亲和力、钠依赖性谷氨酸转运。这两组患者的年龄以及死亡与尸检之间的时间间隔具有可比性。从脊髓、运动皮层、感觉皮层、视觉皮层、纹状体和海马体制备突触体。我们还测量了突触体制剂中γ-氨基丁酸和苯丙氨酸的钠依赖性转运。

结果:在ALS患者中,脊髓突触体高亲和力谷氨酸摄取的最大转运速度(-59%,P<0.001)、运动皮层(-70%,P<0.01)和躯体感觉皮层(-39%,P≤0.05)显著降低,但视觉皮层、纹状体、,或海马体。转运体对谷氨酸的亲和力没有改变。其他慢性神经退行性疾病患者的突触体中未发现谷氨酸转运异常。ALS患者γ-氨基丁酸和苯丙氨酸的转运正常。

结论:ALS与具有疾病、区域和化学特异性的高亲和力谷氨酸转运缺陷相关。由于转运蛋白缺陷导致细胞外谷氨酸清除缺陷,可能导致细胞外的谷氨酸神经毒性水平,从而导致ALS致病。

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