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.2003年11月21日;278(47):47053-61.
doi:10.1074/jbc。M303364200。 Epub 2003年9月11日。

多巴胺D2受体介导的肌醇磷脂3-激酶信号通路激动剂特异性反式激活

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多巴胺D2受体介导的肌醇磷脂3-激酶信号通路激动剂特异性反式激活

Venugopalan D Nair公司等。 生物化学杂志. .
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摘要

溴隐亭通过多巴胺D2受体发挥作用,对PC12-D2R和永生黑质多巴胺细胞中氧化应激诱导的凋亡提供强有力的保护。我们现在报道了介导细胞保护的D2受体信号通路的特征。溴隐亭在PC12-D2R细胞中引起蛋白激酶B(Akt)激活,磷酸肌醇(PI)3-激酶、表皮生长因子受体(EGFR)或c-Src的抑制消除了Akt激活和溴隐亭对氧化应激的细胞保护作用。共免疫沉淀研究表明,D2受体与EGFR和c-Src形成复合物,并被溴隐亭增强,这表明这些蛋白之间在介导Akt活化方面存在相互作用。通过抑制剂或RNA干扰抑制EGFR可消除溴隐亭对Akt的激活。通过溴隐亭刺激D2受体,可诱导c-Src酪氨酸418磷酸化和EGFR磷酸化,特别是在酪氨酸845(Src激酶的已知底物)处。此外,Src酪氨酸激酶抑制剂或显性负性Src干扰Akt易位和磷酸化。因此,D2受体介导细胞保护的主要信号级联涉及D2受体的c-Src/EGFR反式激活,激活PI 3-激酶和Akt。我们还发现,激动剂普拉克索未能刺激PC12-D2R细胞中Akt的激活,这为我们之前的观察提供了一种解释,即尽管有效激活了G蛋白信号,但该激动剂在该实验系统中几乎没有细胞保护活性。这些结果支持这样的假设,即特定多巴胺激动剂稳定D2受体的不同构象,这些构象与G蛋白和细胞保护性c-Src/EGFR介导的PI-3激酶/Akt通路的偶联不同。

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