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。2003年9月；77(18):10168-71.
doi:10.1128/jvi.77.18.10168-10171.2003。

白细胞介素-15、自然杀伤细胞和NKT细胞在生殖器单纯疱疹病毒2型感染的先天保护中发挥关键作用

阿里·阿什卡尔 1, 肯尼思·罗森塔尔
附属公司

白细胞介素-15、自然杀伤细胞和NKT细胞在生殖器单纯疱疹病毒2型感染的先天保护中发挥关键作用

阿里·阿什卡尔等。 J维罗尔。 2003年9月。

摘要

已知白细胞介素-15（IL-15）、自然杀伤（NK）细胞和NK T（NKT）细胞是先天免疫系统的组成部分，有助于防御病原体，包括病毒。在这里，我们报告了缺乏所有淋巴细胞的IL-15（-/-）（NK（-）和NKT（-/+））小鼠和RAG-2（-/-）/γ（c）（-/-）（NK（-）和NKT（-））小鼠非常容易受到低剂量单纯疱疹病毒2型（HSV-2）的阴道感染。IL-15（-/-）和RAG-2（-/-/）/γ（c）（-/--）小鼠的敏感性是对照C57BL/6小鼠的100倍，RAG-2。NK和/或NKT细胞是生殖器HSV-2感染后阴道分泌物中IFN-γ的早期来源。这项研究表明，IL-15和NK-NKT细胞对生殖器HSV-2的先天保护至关重要。

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数字

图1。
图1。
缺乏全部或部分淋巴细胞系、IL-15或IFN-γ的小鼠对阴道HSV-2感染的敏感性−/−用低剂量（100 PFU）的HSV-2感染IVAG幼鼠，并每天监测阴道病理学、存活率和阴道病毒滴度。通过方差分析和Tukey检验确定病毒滴度的统计差异。生存率的统计意义由对数秩统计确定(P（P）<0.05被认为具有统计学意义）。（A和B）RAG-2−/−/γc（c）−/−(▪) 和IL-15−/−（▴）小鼠(n个=24）极易受到低剂量激发，与B6对照小鼠（•）相比，表现出最严重的病理学，后者显示100%的存活率(n个= 20). RAG-2型−/−（□），CD-1−/−（δ）和干扰素-γ−/−（○）小鼠(n个=10）显著(P（P）<0.01）比B6小鼠更容易感染阴道HSV-2，但显著(P（P）<0.01）比RAG-2敏感性低−/−/γc（c）−/−和IL-15−/−老鼠。（C） 阴道HSV-2滴度(n个=8至10/组），在病毒攻击后第1至4天进行检查。而在B6对照小鼠中未检测到病毒脱落(♦), RAG-2型−/−/γc（c）−/−(▪) 和IL-15−/−与所有其他组的小鼠相比，（▴）小鼠的病毒滴度最高。RAG-2型−/−（□），CD-1−/−（Δ）和干扰素-γ−/−（⋄）小鼠对阴道HSV-2的敏感性明显高于B6小鼠，但低于RAG-2−/−/γc（c）−/−和IL-15−/−老鼠。
图1。
图1。
缺乏全部或部分淋巴细胞系、IL-15或IFN-γ的小鼠对阴道HSV-2感染的敏感性−/−用低剂量（100PFU）的HSV-2感染幼稚小鼠IVAG，并每天监测阴道病理、存活率和阴道病毒滴度。通过方差分析和Tukey检验确定病毒滴度的统计差异。生存率的统计意义由对数秩统计确定(P（P）<0.05被认为具有统计学意义）。（A和B）RAG-2−/−/γc（c）−/−(▪) 和IL-15−/−（▴）小鼠(n个=24）极易受到低剂量激发，与B6对照小鼠（•）相比，表现出最严重的病理学，后者显示100%的存活率(n个= 20). RAG-2型−/−（□），CD-1−/−（δ）和干扰素-γ−/−（○）小鼠(n个=10）显著(P（P）<0.01）比B6小鼠更容易感染阴道HSV-2，但显著(P（P）<0.01）比RAG-2敏感性低−/−/γc（c）−/−和IL-15−/−老鼠。（C） 阴道HSV-2滴度(n个=8至10/组），在病毒攻击后第1至4天进行检查。而在B6对照小鼠中未检测到病毒脱落(♦), RAG-2型−/−/γc（c）−/−(▪) 和IL-15−/−与所有其他组的小鼠相比，（▴）小鼠的病毒滴度最高。RAG-2型−/−（□），CD-1−/−（Δ）和干扰素-γ−/−（⋄）小鼠对阴道HSV-2的敏感性明显高于B6小鼠，但低于RAG-2−/−/γc（c）−/−和IL-15−/−老鼠。
图1。
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缺乏全部或部分淋巴细胞系、IL-15或IFN-γ的小鼠对阴道HSV-2感染的敏感性−/−用低剂量（100 PFU）的HSV-2感染IVAG幼鼠，并每天监测阴道病理学、存活率和阴道病毒滴度。通过方差分析和Tukey检验确定病毒滴度的统计差异。生存率的统计意义由对数秩统计确定(P（P）<0.05被认为具有统计学意义）。（A和B）RAG-2−/−/γc（c）−/−(▪) 和IL-15−/−（▴）小鼠(n个=24）极易受到低剂量激发，与B6对照小鼠（•）相比，表现出最严重的病理学，后者显示100%的存活率(n个= 20). RAG-2型−/−（□），CD-1−/−（δ）和干扰素-γ−/−（○）小鼠(n个=10）显著(P（P）<0.01）比B6小鼠更容易感染阴道HSV-2，但显著(P（P）<0.01）比RAG-2敏感性低−/−/γc（c）−/−和IL-15−/−老鼠。（C） 阴道HSV-2滴度(n个=8至10/组），在病毒攻击后第1至4天进行检查。而在B6对照小鼠中未检测到病毒脱落(♦), RAG-2型−/−/γc（c）−/−(▪) 和IL-15−/−与所有其他组的小鼠相比，（▴）小鼠的病毒滴度最高。RAG-2型−/−（□），CD-1−/−（Δ）和干扰素-γ−/−（⋄）小鼠对阴道HSV-2的敏感性明显高于B6小鼠，但低于RAG-2−/−/γc（c）−/−和IL-15−/−老鼠。
图2。
图2。
NK和/或NKT细胞是IVAG HSV-2感染后阴道冲洗液中IFN-γ的早期来源。仅在感染后第2天，在NK和/或NKT细胞（B6、RAG-2）小鼠的阴道冲洗液中检测到显著水平的IFN-γ−/−和CD-1−/−而在缺乏NK和NKT细胞（RAG-2−/−/γc（c）−/−和IL-15−/−老鼠）。IFN-γ阴道冲洗液−/−小鼠被用作阴性对照，其值不高于PBS对照，表明该试验对阴道液的敏感性。
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