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.2003年10月15日;12(20):2587-97.
doi:10.1093/hmg/ddg269。 Epub 2003年8月12日。

常染色体隐性遗传青少年帕金森病基因产物parkin与突触素XI相互作用并泛素化

附属公司

常染色体隐性遗传青少年帕金森病基因产物parkin与突触素XI相互作用并泛素化

Duong P Huynh公司等。 人类分子遗传学. .

摘要

parkin编码基因的失活突变与某些形式的常染色体隐性青少年帕金森病有关。Parkin是一种泛素连接酶,泛素化错误折叠的蛋白质,靶向蛋白酶体依赖的蛋白质降解途径。利用酵母双杂交系统和联合免疫沉淀方法,我们鉴定了突触球蛋白XI是一种与parkin相互作用的蛋白质。parkin与突触球蛋白质XI的C2A和C2B结构域结合,导致突触球素XI的多泛素化。截短和错义突变的parkins降低parkin-sytXI结合亲和力和泛素化。Parkin介导的泛素化也增强sytXI的周转。在散发的帕金森病脑切片中,在路易体的核心发现了sytXI。由于synaptotagmin XI是synaptopotagmin家族的一员,该家族在囊泡形成和对接中具有重要意义,因此与该蛋白的相互作用表明parkin在调节突触囊泡池和囊泡释放中发挥作用。因此,parkin缺失可能会影响控制囊泡池、对接和释放的多种蛋白质,并解释parkin突变患者多巴胺能功能的缺陷。

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