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.2003年8月15日;288(2):277-87.
doi:10.1016/s0014-4827(03)00217-9。

具有等位基因特异生物学特性的催化活性人类端粒酶突变体

附属公司

具有等位基因特异生物学特性的催化活性人类端粒酶突变体

摩西·金等人。 Exp单元Res. .

摘要

人类端粒酶催化亚单位hTERT的表达延长了人类原代成纤维细胞的寿命。据报道,这种寿命延长通常伴随着净端粒延长,这导致了端粒延长导致寿命延长的假设。在这里,我们显示hTERT+C和hTERT-FlagC,即带有10个额外残基或添加到hTERT C末端的FLAG表位的突变端粒酶蛋白,能够显著延长IMR90人原发性肺成纤维细胞的寿命,但延长的时间有限。然而,随着细胞继续增长超过100倍,超过其正常衰老点,大量端粒长度继续被侵蚀,长度远小于对照端粒酶阴性细胞衰老时的长度。三种不同癌基因转化的hTERT+C永生化IMR90细胞的表达。同样,大量端粒变得比处于危机中的对照细胞短得多。构建了额外的hTERT突变体,并进行了类似的分析。酶活性hTERT-N125A+T126A,与其他先前报道的保守GQ域突变体和C-末端HA-标记的hTERT一样,未能延长寿命。另一个GQ域突变体hTERT-E79A在细胞生长效应上与野生型hTERT没有区别,但没有端粒净延长。这些结果揭示了进一步的hTERT等位基因特异性表型,这些表型与端粒酶活性、净端粒延长和寿命延长脱钩。

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