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.2003年9月;46(9):1220-7.
doi:10.1007/s00125-003-1171-z。 Epub 2003年7月24日。

丙酮酸抑制锌介导的胰岛细胞死亡和糖尿病

附属公司

丙酮酸盐抑制锌介导的胰岛细胞死亡和糖尿病

I Chang公司等。 糖尿病学. 2003年9月.

摘要

目的/假设:我们已经证明,在链脲佐菌素诱导的糖尿病中,胰腺β细胞分泌颗粒中的锌离子(Zn2+)可以作为旁分泌死亡效应器。据报道,Zn2+可以干扰糖酵解,因此我们研究了丙酮酸是否可以通过使细胞内能量代谢正常化,在体外抑制Zn(2+)介导的胰岛细胞死亡,在体内抑制链脲佐菌素诱导的糖尿病。

方法:通过定量活细胞染色和Hoechst/碘化丙啶染色检测细胞死亡。采用生物发光法测定ATP。链脲佐菌素给药前1小时通过尾静脉注入丙酮酸。通过点计数含胰岛素细胞来测量β细胞体积。

结果:Zn2+诱导MIN6N8胰岛素瘤细胞典型坏死,与细胞内ATP水平快速下降相关。丙酮酸抑制锌(2+)诱导的胰岛素瘤细胞坏死和Zn2+对细胞内ATP的消耗。丙酮酸不能抑制其他类型的坏死或凋亡。能量底物如草酰乙酸、α-酮戊二酸和琥珀酸二甲酯也能减轻锌(2+)诱导的胰岛素瘤细胞死亡。不在细胞质中生成NAD+的丙酮酸甲酯或只在线粒体中刺激ATP生成的α-酮异丙二酸甲酯也能保护胰岛素瘤细胞免受锌(2+)诱导的坏死。注射丙酮酸通过保护链脲佐菌素后的β细胞质量来抑制糖尿病的发展。

结论/解释:这些结果表明,丙酮酸通过保护细胞内ATP水平和体内链脲佐菌素诱导的糖尿病抑制了锌(2+)诱导的体外β细胞坏死,其中Zn2+被报道为旁分泌死亡效应物。

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    1. 生物化学杂志。1995年9月1日;270(35):20417-23-公共医学
    1. 国际生物化学杂志。1992年9月;24(9):1501-5-公共医学
    1. 内分泌学。1980年1月;106(1):203-19-公共医学
    1. 美国生理学杂志。1993年3月;264(3第1部分):E434-40-公共医学
    1. 美国生理学杂志。1999年2月;276(第2部分):H496-502-公共医学

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