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.2003年5月至6月;2(3):222-32.
doi:10.4161/cbt.2.3360。

雷帕霉素:作用机制和细胞抵抗

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雷帕霉素:作用机制和细胞抵抗

黄士乐等。 癌症生物治疗. 2003年5月-6月.

摘要

雷帕霉素是具有免疫抑制、抗真菌和抗肿瘤特性的大环内酯。母体化合物雷帕霉素(rapamycin)被批准为一种免疫增强剂,用于防止器官移植患者的排斥反应。目前正在研究两种类似物CCI-779和RAD001作为抗癌药物。雷帕霉素首先结合亲环素FKBP12,该复合物结合并抑制与磷脂酰肌醇3'激酶同源的丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶mTOR(雷帕霉素哺乳动物靶点)的功能。目前,由于mTOR是唯一确定的靶点,这使得雷帕霉素处于一个独特的位置,成为已知的最具选择性的激酶抑制剂。因此,这些药物已成为阐明mTOR在细胞生长、增殖、存活和肿瘤发生中作用的有力工具。越来越多的证据表明,mTOR作为一个中央控制器,通过真核生物起始因子4E和核糖体p70 S6激酶途径感知细胞环境(营养状态或有丝分裂刺激)并调节翻译起始。在此,我们综述了保守的TOR信号通路、肿瘤选择性的概念基础以及对这类抗肿瘤药物的耐药机制。

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