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.2003年7月；4(7):415-22.

doi:10.1016/s1470-2045（03）01139-2。

为什么p53基因治疗在卵巢癌中失败？

阿兰·齐梅特（Alain G Zeimet）¹, 克里斯蒂安·马思

附属公司

PMID： 12850192
内政部： 10.1016/s1470-2045（03）01139-2

审查

为什么p53基因治疗在卵巢癌中失败？

阿兰·齐梅特（Alain G Zeimet）等。柳叶刀Oncol. 2003年7月.

.2003年7月；4(7):415-22.

doi:10.1016/s1470-2045（03）01139-2。

作者

阿兰·齐梅特（Alain G Zeimet）¹, 克里斯蒂安·马思

附属

¹奥地利因斯布鲁克大学医院妇产科妇科妇科肿瘤科。alain.zeimet@uibk.ac.at公司 <alain.zeimet@uibk.ac.at>

PMID： 12850192
内政部： 10.1016/s1470-2045（03）01139-2

摘要

良好的临床前和临床数据促使启动了一项国际随机Ⅱ/Ⅲ期试验，该试验是针对卵巢癌患者一线治疗的p53基因治疗试验。在该试验中，将携带野生型p53的复制缺陷型腺病毒载体与标准化疗联合腹腔注射给携带p53突变的卵巢癌患者。在第一次中期分析后，该研究结束，因为没有显示出足够的疗效。在这篇综述中，我们讨论了p53基因治疗失败的可能原因，包括癌症中的多重遗传改变和表观遗传失调导致基因异常沉默。这些复杂的相互作用使我们得出结论，修复单个基因可能不是治疗癌症的合适策略。此外，异位野生型p53与最近发现的p53显性突变体以及p63和p73的剪接变异体（在卵巢癌中经常过度表达）之间的显性负性交互作用可能会严重影响p53基因治疗的有效性。用腺病毒载体靶向肿瘤细胞的其他实质性问题是卵巢肿瘤中柯萨奇-腺病毒受体和整合素共受体的异质性或缺乏表达，以及卵巢癌相关腹水中存在腺病毒中和抗体。

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