The production of amyloid beta peptide is a critical requirement for the viability of central neurons

doi:10.1523/JNEUROSCI.23-13-05531.2003

.2003年7月2日；23(13):5531-5.

doi:10.1523/JNEUROSCI.23-13-05531.2003。

淀粉样β肽的产生是中枢神经元存活的关键条件

Leigh D工厂¹, 约翰·波义耳, 伊恩·史密斯, 克里斯·皮尔斯, 休·A·皮尔逊

附属公司

PMID： 12843253
预防性维修识别码： PMC6741264型
内政部： 10.1523/JNEUROSCI.23-13-055312003年

淀粉样蛋白β肽的产生是中枢神经元生存能力的关键要求

Leigh D工厂等。神经科学. 2003.

.2003年7月2日；23(13):5531-5.

doi:10.1523/JNEUROSCI.23-13-05531.2003。

作者

Leigh D工厂¹, 约翰·波义耳, 伊恩·史密斯, 克里斯·皮尔斯, 休·A·皮尔逊

附属

¹英国利兹LS2 9JT利兹大学生物医学学院。

PMID： 12843253
预防性维修识别码： PMC6741264型
内政部： 10.1523/JNEUROSCI.23-13-055312003年

摘要

淀粉样β肽（Abeta）是淀粉样前体蛋白的γ-和β-分泌酶序列裂解的产物。分泌酶抑制剂被认为是治疗阿尔茨海默病的潜在治疗策略。在这里，我们研究了抑制这些关键酶对一系列细胞类型活力的影响。用分泌酶抑制剂或结合Abeta的抗体处理大鼠皮层神经元24小时后，细胞活力显著降低，如MTT降低所测。与分泌酶抑制剂孵育对其他神经元细胞类型（大鼠小脑颗粒神经元和人类SH-SY5Y细胞系）产生类似的影响。有趣的是，大鼠星形胶质细胞和一些被研究的非神经元细胞系（HEK293、DDT1-FM2和人类畸胎瘤细胞）未受分泌酶抑制剂孵育的影响。Abeta1-40的共培养防止了分泌酶抑制剂对神经细胞的毒性。Abeta1-40具有浓度依赖性的保护作用，在晚上10点浓度较低时其效果显著。重要的是，Abeta的保护作用是Abeta大小形式特有的，Abeta1-2大小形式提供有限的保护，而Abeta25-35大小形式几乎没有保护作用。本研究表明，抑制β-或γ-分泌酶活性会导致神经细胞死亡。重要的是，我们的数据表明，这种毒性是神经元Abeta水平下降的结果，在非神经元细胞中不存在。这项研究进一步支持神秘的阿贝塔肽的关键生理作用。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
γ-分泌酶抑制对细胞形态的影响。与1n孵育24小时后皮层神经元的相控显微照片米Aβ_1–40(A类)，用10μ培养24小时米γ-IV(B类)，和24小时1 n的混合米Aβ_1–40和10μ米γ-IV(C类). 比例尺，100μm。

**图2。**
分泌酶抑制对细胞活力的影响。A类，用γ-或β-分泌酶抑制剂孵育24小时，以提高皮层神经元的活力(n个对于每个条件＝9）。B类，与经车辆处理的对照组相比，皮质培养物上γ-IV毒性的时间依赖性。值是每个时间点四个实验的平均值。C类，与分泌酶抑制剂孵育24小时对小脑颗粒神经元细胞死亡的影响（开放条；n个=9），SH-SY5Y细胞系（阴影条；n个=9）和大鼠星形胶质细胞培养（填充条；n个= 9).D类，与分泌酶抑制剂孵育48小时对非神经元细胞系DDT1-FM2（开放条；n个=4），HEK293（阴影条；n个=4）和人类畸胎瘤细胞（填充条；n个=4). γ-IX，γ-分泌酶抑制剂。

**图3。**
分泌酶抑制对神经元中Aβ水平的影响。对照条件下小脑颗粒神经元的荧光显微照片(A类)，用10μl培养24小时后米γ-IV(B类)，并在与100 n孵育24小时后米βSI(C类). 比例尺，30μm。

**图4。**
淀粉样蛋白对γ-分泌酶抑制剂神经毒性的影响。A类，与γ-分泌酶抑制剂孵育24小时对皮层神经元活力的影响（开放栏；n个=9），小脑颗粒神经元（条纹条；n个=9）和SH-SY5Y细胞系（阴影条；n个=9）存在不同浓度的Aβ_1–40.B类，与γ-分泌酶抑制剂（10μ米)关于皮层神经元的活力（开放条；n个=9），小脑颗粒神经元（条纹条；n个=9）和SH-SY5Y细胞系（阴影条；n个=9）在存在不同Aβ尺寸形式的情况下，浓度为1 n米在每种情况下。C类，单克隆抗体3D6（1μg/ml，24小时）对皮层神经元的毒性。通过与Aβ共培养逆转毒性_1–40（1个米)但不是Aβ_25–35（1个米). Aβ肽单独对细胞存活没有影响。在每种情况下，n个= 4.

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

硒和锌对抗Aβ_25-35-诱导PC12细胞的细胞毒性和Tau磷酸化，并抑制APP的γ-裂解。
李国忠、刘发、徐C、李JY、徐玉杰。李国忠等。生物微量元素研究，2018年8月；184(2):442-449. doi:10.1007/s12011-017-1162-4。Epub 2017年10月28日。 2018年生物微量元素研究。 PMID：29081063
质子-肌醇协同转运蛋白是一种新型的γ-分泌酶相关蛋白，可在不影响Notch切割的情况下调节aβ的产生。
Teranishi Y、Inoue M、Yamamoto NG、Kihara T、Wiehager B、Ishikawa T、Winblad B、Schedin-Weiss S、Frykman S、Tjernberg LO。 Teranishi Y等人。 FEBS J.2015年9月；282(17):3438-51. doi:10.1111/febs.13353。Epub 2015年7月14日。 FEBS J.2015年。 PMID：26094765 审查。
BACE1：阿尔茨海默病中的β-分泌酶。
瓦萨尔·R。瓦萨尔·R。《分子神经科学杂志》。2004;23(1-2):105-14. doi:10.1385/JMN:23:1-2:105。《分子神经科学杂志》。2004 PMID：15126696 审查。
胞浆钙浓度持续增加引发的神经元内淀粉样β1-42的产生导致神经元死亡。
Pierrot N、Ghisdal P、Caumont AS、Octave JN。 Pierrot N等人。神经化学杂志。2004年3月；88(5):1140-50. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.02227.x。神经化学杂志。2004 PMID：15009669
一种独特的ER/ICγ-分泌酶与蛋白酶体竞争APP的裂解。
Skovronsky DM、Pijak DS、Doms RW、Lee VM。 Skovronsky DM等人。生物化学。2000年2月1日；39(4):810-7. doi:10.1021/bi991728z。生物化学。2000 PMID：10651647

查看所有类似文章

引用人

阿尔茨海默病是一种竞争性突触可塑性疾病的证据令人担忧。
黄Z。黄Z。阿尔茨海默病杂志。2024;99(2):447-470. doi:10.3233/JAD-240042。阿尔茨海默病杂志。2024 PMID：38669548 免费PMC文章。审查。
淀粉样β和caspase-1是脓毒症和器官损伤的指标。
Tuckey AN、Brandon A、Eslaamizaad Y、Siddiqui W、Nawaz T、Clarke C、Sutherland E、Williams V、Spadafora D、Barrington RA、Alvarez DF、Mulekar MS、Simmons JD、Fouty BW、Audia JP。 Tuckey AN等人。 ERJ开放研究2024年2月26日；10(1):00572-2023. doi:10.1183/23120541.00572-2023。eCollection 2024年1月。 ERJ开放研究2024。 PMID：38410714 免费PMC文章。
阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白治疗和淀粉样蛋白级联假说。
费德勒·E·。费德勒·E·。国际分子科学杂志。2023年9月24日；24(19):14499. doi:10.3390/ijms241914499。国际分子科学杂志。2023 PMID：37833948 免费PMC文章。审查。
5XFAD小鼠淀粉样β菌斑组成的脑区特异性差异。
Bader AS、Gnädig MU、Fricke M、Büschgens L、Berger LJ、Klafki HW、Meyer T、Jahn O、Weggen S、Wirths O。 Bader AS等人。人寿保险（巴塞尔）。2023年4月20日；13(4):1053. doi:10.3390/life13041053。人寿保险（巴塞尔）。2023 PMID：37109582 免费PMC文章。
β淀粉样蛋白在介导活动依赖性轴突/突触竞争中的作用可能统一其在脑生理和病理中的作用。
黄Z。黄Z。阿尔茨海默病杂志。2023;92(1):29-57. doi:10.3233/JAD-221042。阿尔茨海默病杂志。2023 PMID：36710681 免费PMC文章。审查。

查看所有“引用者”文章

工具书类

1. Abbenane G，Kovacs DM，Leung DL，Craik DJ，Tanzi RE，Fairlie DP（2000）基于β分泌酶切割位点的β淀粉样蛋白形成抑制剂。生物化学与生物物理研究通讯268:133-135。-公共医学
1. Annaert WG、Esselens C、Baert V、Boeve C、Snellings G、Cupers P、Craesserts K和De Strooper B（2001）与端脑磷脂和淀粉样前体蛋白的相互作用预测了早老蛋白的环状结构。神经元32:579–589。-公共医学
1. Beher D，Wrigley JD，Nadin A，Evin G，Masters CL，Harrison T，Castro JL，Shearman MS（2001）新型γ-分泌酶抑制剂对早老蛋白1异二聚体的药理击倒：早老蛋白生物学的意义。生物化学杂志276:45394–45402。-公共医学
1. Cai H，Wang Y，McCarthy D，Wen H，Borchelt DR，Price DL，Wong PC（2001）BACE1是神经元产生Aβ肽的主要β分泌酶。《自然神经科学》4：233–234。-公共医学
1. Cummings BJ，Cotman CW（1995）阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白负荷的图像分析及其与痴呆严重程度的关系。柳叶刀346:1524-1528。-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

惠康信托/英国

LinkOut-更多资源

全文源
其他文献来源
- 镜片-专利引文

[1] Abbenane G，Kovacs DM，Leung DL，Craik DJ，Tanzi RE，Fairlie DP（2000）基于β分泌酶切割位点的β淀粉样蛋白形成抑制剂。生物化学与生物物理研究通讯268:133-135。-公共医学

[2] Abbenane G，Kovacs DM，Leung DL，Craik DJ，Tanzi RE，Fairlie DP（2000）基于β分泌酶切割位点的β淀粉样蛋白形成抑制剂。生物化学与生物物理研究通讯268:133-135。-公共医学

[3] Annaert WG、Esselens C、Baert V、Boeve C、Snellings G、Cupers P、Craesserts K和De Strooper B（2001）与端脑磷脂和淀粉样前体蛋白的相互作用预测了早老蛋白的环状结构。神经元32:579–589。-公共医学

[4] Annaert WG、Esselens C、Baert V、Boeve C、Snellings G、Cupers P、Craesserts K和De Strooper B（2001）与端脑磷脂和淀粉样前体蛋白的相互作用预测了早老蛋白的环状结构。神经元32:579–589。-公共医学

[5] Beher D，Wrigley JD，Nadin A，Evin G，Masters CL，Harrison T，Castro JL，Shearman MS（2001）新型γ-分泌酶抑制剂对早老蛋白1异二聚体的药理击倒：早老蛋白生物学的意义。生物化学杂志276:45394–45402。-公共医学

[6] Beher D，Wrigley JD，Nadin A，Evin G，Masters CL，Harrison T，Castro JL，Shearman MS（2001）新型γ-分泌酶抑制剂对早老蛋白1异二聚体的药理击倒：早老蛋白生物学的意义。生物化学杂志276:45394–45402。-公共医学

[7] Cai H，Wang Y，McCarthy D，Wen H，Borchelt DR，Price DL，Wong PC（2001）BACE1是神经元产生Aβ肽的主要β分泌酶。《自然神经科学》4：233–234。-公共医学

[8] Cai H，Wang Y，McCarthy D，Wen H，Borchelt DR，Price DL，Wong PC（2001）BACE1是神经元产生Aβ肽的主要β分泌酶。《自然神经科学》4：233–234。-公共医学

[9] Cummings BJ，Cotman CW（1995）阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白负荷的图像分析及其与痴呆严重程度的关系。柳叶刀346:1524-1528。-公共医学

[10] Cummings BJ，Cotman CW（1995）阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白负荷的图像分析及其与痴呆严重程度的关系。柳叶刀346:1524-1528。-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

淀粉样β肽的产生是中枢神经元存活的关键条件

附属

淀粉样蛋白β肽的产生是中枢神经元生存能力的关键要求

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源