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.2003年8月29日;278(35):32493-6.
doi:10.1074/jbc。C300226200。 Epub 2003年7月3日。

Rheb以雷帕霉素和法尼酰化依赖的方式结合结节性硬化复合物2(TSC2)并促进S6激酶活化

附属公司
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Rheb结合结节性硬化症复合物2(TSC2)并以雷帕霉素和法尼基化依赖的方式促进S6激酶活化

阿里尔·卡斯特罗等。 生物化学杂志. .
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摘要

最近,结节性硬化综合征2(TSC2)抑癌基因产物被确定为mTOR和核糖体S6激酶上游蛋白质合成的负调控因子。由于TSC2与Rap1的GTPase激活蛋白具有同源性,我们检测了Ras/Rap相关GTPase是否参与这一过程。发现TSC2在体外与Rheb-GTP结合,并在体内降低Rheb-GTP水平。Rheb而非Rap1的过度表达以雷帕霉素依赖的方式促进S6激酶的激活,表明Rheb作用于mTOR上游。法尼基转移酶抑制剂也抑制了Rheb诱导S6磷酸化的能力,这表明Rheb可能与该药物的Ras依赖性抗肿瘤特性有关。

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