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.2003年11月;285(5):H1871-81。
doi:10.1152/ajpheart.00387.2003。 Epub 2003年7月3日。

机械力对心肌成纤维细胞分化的调控

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机械力对心肌成纤维细胞分化的调控

J Wang(王)等。 美国生理学杂志心脏循环生理学. 2003年11月.
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摘要

心肌对慢性压力或容量超负荷的反应是通过心脏成纤维细胞的活化和增殖及其分化为肌成纤维细胞。由于α-平滑肌肌动蛋白(SMA)的表达是肌成纤维细胞分化的经典标志,因此我们研究了强制诱导的SMA表达以及特定MAPK通路的调节。将大鼠心脏成纤维细胞从肌细胞和平滑肌细胞中分离出来,进行培养,并通过使用SMA、波形蛋白和ED-A纤连蛋白的存在以及不存在结蛋白作为肌成纤维细胞标志物进行表型分型。通过胶原包裹的磁珠向成纤维细胞施加静态张力(0.65 pN/micro2)。在培养1天的新生儿心脏成纤维细胞中,免疫染色和Western和Northern印迹显示SMA的基础水平很低。施加力后,4小时内SMA蛋白和mRNA增加1.5至2倍。力诱导的SMA表达依赖于ERK磷酸化和完整的肌动蛋白丝。与培养1天的细胞相比,在刚性基底上培养3天的细胞显示出显著的应力纤维和高的SMA基础水平,施力后4小时内减少了32%。ERK未被强制激活,但p38磷酸化是强制诱导抑制SMA表达所必需的。这些结果表明,机械力诱导的SMA含量调节依赖于肌成纤维细胞的分化和MAPK的选择性激活。

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