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比较研究
.2003年10月;285(4):E876-88。
doi:10.1152/ajpendo.00107.2003。 Epub 2003年6月24日。

肌抑制素肌肉特异性过度表达转基因雄性小鼠的低骨骼肌质量

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比较研究

肌抑制素肌肉特异性过度表达转基因雄性小鼠的低骨骼肌质量

苏珊娜·雷斯·波萨兹(Suzanne Reisz-Porszasz)等。 美国生理内分泌代谢杂志. 2003年10月.
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摘要

肌肉生长抑制素基因突变与肌肉肥大相关,表明肌肉生长抑素抑制骨骼肌生长。我们假设骨骼肌中肌抑制素蛋白的组织特异性表达增加会导致肌肉丧失。为了研究这一假设,我们利用cDNA构建体产生了在骨骼肌中选择性过表达肌生长抑制素蛋白的转基因小鼠,在心脏中有或没有辅助表达,其中野生型(MCK/Mst)或突变的肌肉肌酸激酶(MCK-3E/Mst)启动子被置于小鼠肌生长抑制素cDNA的上游。携带这些与增强型绿色荧光蛋白(EGFP)相关联的MCK启动子的转基因小鼠仅在骨骼肌和心肌(MCK)或单独在骨骼肌(MCK-3E)中表达报告蛋白。通过尾部DNA PCR或肝脏DNA Southern blot分析对7周龄动物进行基因分型。通过RT-PCR和Western blot分别测量,与野生型小鼠相比,MCK/Mst-转基因小鼠的腓肠肌、股四头肌和胫骨前肌中的肌抑制素mRNA和蛋白显著升高。与野生型雄性小鼠相比,雄性MCK/Mst-转基因小鼠的后肢和前肢肌肉重量降低18-24%,股四头肌和腓肠肌纤维横截面积和肌核数减少18%(免疫组织化学)。具有突变MCK-3E启动子的雄性转基因小鼠对肌肉质量的影响相似。然而,具有任一类型MCK启动子的雌性转基因小鼠在体重或骨骼肌质量方面与野生型对照组没有差异。总之,骨骼肌中肌抑制素表达增加与雄性小鼠的肌肉质量降低、纤维大小和肌核数减少、心肌质量降低和脂肪质量增加有关,这与其作为骨骼肌质量抑制剂的作用一致。性别特异性的机制尚待阐明。

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