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.2003年7月1日;171(1):166-74.
doi:10.4049/jimmunol.171.1.166。

CD28和可诱导共刺激蛋白Src同源性2结合域对人CD4 T淋巴细胞中磷脂酰肌醇3-激酶、Bcl-xL和IL-2的表达有明显的调节作用

附属公司

CD28和可诱导共刺激蛋白Src同源性2结合域对人CD4 T淋巴细胞中磷脂酰肌醇3-激酶、Bcl-xL和IL-2的表达有明显的调节作用

理查德·帕里等。 免疫学杂志. .

摘要

连接CD28或诱导性共刺激蛋白(ICOS)可产生最佳T细胞激活和增殖所需的第二个信号。ICOS和CD28刺激的T细胞之间的一个显著差异是产生的IL-2的数量。为了理解为什么CD28而非ICOS诱导IL-2表达显著增加,我们比较了这些分子激活与IL-2调节相关的信号转导级联的能力。磷脂酰肌醇3-激酶活性(PI3K)和c-jun N-末端激酶的调节存在主要差异。与CD28共刺激相比,ICOS共刺激导致PI3K活性显著增强,而只有CD28共模拟激活c-jun N末端激酶。为了研究信号转导中的这些差异如何影响IL-2的产生,我们用慢病毒载体转导了原代人CD4 T细胞,慢病毒载体用多种人CD28和ICOS细胞质域交换结构物表达小鼠CD28胞外域。这些域能够作为离散的信号单元运行,表明它们可以独立运行。我们的结果表明,尽管ICOS Src同源性(SH)2结合域强烈激活PI3K,但它不能替代CD28 SH2结合域诱导高水平的IL-2和Bcl-x(L)。此外,CD28 SH2结合域本身足以调节Bcl-x(L)诱导的最佳水平,而整个CD28细胞质尾部需要高水平IL-2表达。因此,它们各自SH2结合域的差异至少部分解释了ICOS或CD28介导的协同刺激后IL-2和Bcl-x(L)表达的不同调节。

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