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.2003年6月15日;34(12):1531-43.
doi:10.1016/s0891-5849(03)00152-7。

星形胶质细胞氧化介导的AA释放涉及cPLA(2)和iPLA(2)

附属公司

星形胶质细胞氧化介导的AA释放涉及cPLA(2)和iPLA(2)

徐建峰等。 自由基生物医学. .

摘要

中枢神经系统(CNS)中活性氧(ROS)的过度生成是神经元损伤的主要原因。尽管机制尚不清楚,但已证明氧化剂化合物(如H(2)O(2))可以刺激许多细胞系统中花生四烯酸(AA)的释放。在这项研究中,H(2)O(2)和甲萘醌(一种已知能在细胞内释放H(2”O(2。H(2)O(2)和甲萘醌均能剂量依赖性地刺激AA的释放,过氧化氢酶完全抑制H(2。H(2)O(2)还刺激细胞外信号调节激酶(ERK1/2)和胞浆磷脂酶A(2)(cPLA(2”)的磷酸化。然而,丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂U0126和选择性PKC抑制剂GF109203x对cPLA(2)磷酸化的完全抑制仅使H(2)O(2)刺激的AA释放减少50%。MAFP是cPLA(2)和Ca(2+)非依赖性iPLA(2)的选择性、活性、定点、不可逆抑制剂,几乎完全抑制H(2)O(2)介导的AA释放;但是,作为iPLA(2)的一种有效的不可逆抑制剂,HELSS仅将H(2)O(2)介导的AA释放抑制40%。除了观察到BAPTA螯合细胞内Ca(2+)仅部分抑制H(2)O(2)介导的AA释放外,这些结果还表明cPLA(2)和iPLA(2)参与了小鼠星形胶质细胞中H(2。

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