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.2003年8月15日;278(33):31024-32.
doi:10.1074/jbc。M300923200。 Epub 2003年6月2日。

丝氨酸蛋白酶抑制剂可防止内质网应激诱导的分裂,但不能阻止膜结合转录因子ATF6的转运

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丝氨酸蛋白酶抑制剂可防止内质网应激诱导的分裂,但不能阻止膜结合转录因子ATF6的转运

冈田哲也等。 生物化学杂志. .
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摘要

哺乳动物细胞表达内质网(ER)中嵌入的几种转录因子作为跨膜蛋白,这些跨膜蛋白被蛋白水解激活,其中两类蛋白已被广泛研究。一种类型包括固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1和SREBP-2)。另一类包括激活转录因子6(ATF6alpha和ATF6beta),它们在内质网应激时被激活。先前已经表明,SREBP和ATF6首先被位点-1蛋白酶(丝氨酸蛋白酶)顺序切割,然后被位点-2蛋白酶(金属蛋白酶)顺序切割(Ye,J.,Rawson,R.B.,Komuro,R.,Chen,X.,Dave,U.P.,Prywes,R.,Brown,M.S.和Goldstein,J.L.(2000)Mol.Cell 6,1355-1364)。在本研究中,我们检测了各种蛋白酶抑制剂,发现丝氨酸蛋白酶抑制剂4-(2-氨基乙基)苯磺酰氟(AEBSF)阻止了内质网应激诱导的ATF6alpha和ATF6beta的裂解,从而抑制了ATF6靶基因的转录诱导。AEBSF还抑制了成熟型SREBP-2的生成,该成熟型SREBP-2是在甾醇消耗时诱导产生的,并且似乎通过抑制Site-1蛋白酶直接阻止ATF6alpha和ATF6beta的裂解。由于Site-1蛋白酶定位在高尔基体中,SREBP和ATF6必须重新定位到要切割的高尔基体。我们在这里表明,AEBSF处理对内质网应激诱导的ATF6从内质网向高尔基体的易位几乎没有影响,但阻断了ATF6的核定位。这些结果表明,ATF6从内质网到高尔基体的转运和从高尔基体到细胞核的转运是两个不同的步骤,可以通过AEBSF处理加以区分。

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