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.2003年5月15日;413(2):164-71.
doi:10.1016/s0003-9861(03)00095-x。

电泳反应元件和p53参与肝星状细胞对电泳甲萘醌的激活

附属公司

电泳反应元件和p53参与肝星状细胞对电泳甲萘醌的激活

瓦西里斯·瓦西里乌等。 Arch Biochem生物物理. .

摘要

在正常或肝硬化大鼠肝脏的两个肝星状细胞系中检测了甲萘醌和过氧化氢的细胞毒性作用。肝硬化脂肪储存细胞(CFSC)对甲萘醌的细胞毒性比正常脂肪储存细胞更具抵抗力。在这两种细胞系中,过氧化氢毒性没有观察到显著差异。尽管在这些细胞系中过氧化氢酶、Cu、Zn-SOD、Mn-SOD和NADPH细胞色素c还原酶的蛋白质水平和酶活性相似,但与NFSC相比,CFSC中检测到NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)的酶活性和蛋白质水平增加了20倍。凝胶迁移率变化分析和瞬时转染实验的功能分析表明,电泳反应元件(EPRE)参与NQO1表达的上调。抗体超位移分析表明,尽管Nrf2在NFSC和CFSC中都是EPRE结合复合体的成员,但Nrf1仅在CFSC中被鉴定为蛋白质/DNA复合体的一部分。p53抑癌基因在CFSC中的表达高于NFSC。我们的结论是,激活EPRE信号通路,上调几个II期基因并影响p53稳定,可能会在肝损伤期间抵抗肝星状细胞的氧化损伤。这种抵抗可能是肝星状细胞活化过程的一部分,并可能促进其增殖和细胞外基质的生成。

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