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.2003年3月;22(1):15-24.
doi:10.1016/s0945-053x(03)00006-4。

脯氨酸4-羟化酶是胶原蛋白生物合成的关键酶

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脯氨酸4-羟化酶是胶原蛋白生物合成的关键酶

Johanna Myllyharju. 基质生物. 2003年3月.

摘要

胶原蛋白脯氨酰4-羟化酶(P4Hs)是内质网中的酶,在胶原蛋白的生物合成中起着核心作用。此外,细胞质P4Hs在缺氧诱导型转录因子HIF-1的调节中起着关键作用。胶原蛋白和HIF P4Hs构成酶家族,因为已经鉴定出几种同工酶。脊椎动物胶原蛋白P4H的两种催化α亚基亚型已被克隆并表征,它们都组装成α(2)β(2)P4H四聚体,其中蛋白质二硫异构酶(PDI)充当β亚基。这两种同工酶的催化特性非常相似,但在肽底物和抑制剂的结合特性上存在明显差异,同工酶表达模式存在重大差异。秀丽隐杆线虫有五种P4Hα亚基亚型,PHY1-PHY5。秀丽线虫PHY1和PHY2以及PDI在胶原合成的皮下细胞中表达,并由其组装三种P4H形式,即PHY-1/PHY-2/PDI(2)混合四聚体和PHY-1/PDI和PHY-2/PDI二聚体。混合四聚体是野生秀丽线虫的主要P4H形式。PHY-3比PHY-1和PHY-2短得多,具有独特的表达模式,很可能参与早期胚胎胶原蛋白的合成。果蝇基因组包含大约20个P4Hα亚基相关基因,拟南芥基因组包含6个。一株拟南芥P4H已被克隆,表明它是一种可溶单体,具有一些意想不到的性质。它能有效地羟基化聚L-脯氨酸、(Pro-Pro-Gly)(10)和许多其他含脯氨酸的肽。

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