Aberrant Wnt/beta-catenin pathway activation in idiopathic pulmonary fibrosis

doi:10.1016/s0002-9440(10)64282-4

。2003年5月；162(5):1495-502.

doi:10.1016/s0002-9440（10）64282-4。

特发性肺纤维化中Wnt/β-catenin通路异常激活

马可·奇洛西¹, 维尼里诺·波莱蒂, 阿尔贝托·扎姆, 毛里齐奥·莱斯塔尼, 蒙塔尼亚利西亚, 保拉·皮科利, 塞雷娜·佩德隆, 曼努埃拉·贝尔塔索, 阿尔多·斯卡帕, 布鲁诺·穆尔, 亚历山德拉·坎塞列里, 罗伯塔·迈斯特罗, Gianpietro Semenzato公司, 克劳迪奥·多格里奥尼

附属公司

PMID： 12707032
预防性维修识别码：项目经理1851206
内政部： 10.1016/s0002-9440（10）64282-4

特发性肺纤维化中Wnt/β-catenin通路异常激活

马可·奇洛西等。美国病理学杂志。 2003年5月。

。2003年5月；162(5):1495-502.

doi:10.1016/s0002-9440（10）64282-4。

作者

马可·奇洛西¹, 维尼里诺·波莱蒂, 阿尔贝托·扎姆, 毛里齐奥·莱斯塔尼, Licia Montagna公司, 保拉·皮科利, 塞雷娜·佩德隆, 曼努埃拉·贝尔塔索, 阿尔多·斯卡帕, 布鲁诺·穆尔, 亚历山德拉·坎塞列里, 罗伯塔·迈斯特罗, Gianpietro Semenzato公司, 克劳迪奥·多格里奥尼

附属

¹意大利维罗纳维罗纳大学病理学系。marco.chilosi@univr.it

PMID： 12707032
预防性维修识别码：项目经理1851206
内政部： 10.1016/s002-9440（10）64282-4

摘要

为了研究可能支持特发性肺纤维化/常见间质性肺炎（IPF/UIP）特征的功能失调修复过程的分子事件，我们分析了20例IPF/UI P肺样本上β-catenin的表达模式，以及Wnt信号的两个下游靶基因cyclin-D1和matrilysin。在连续切片检查的20例IPF/UIP中的18例中，增殖性细支气管病变（基底细胞增生、鳞状化生、细支气管化生、蜂窝状）显示出核β-catenin免疫反应性和cyclin-D1和基质溶素异常水平。使用特定标记物（DeltaN-p63、表面蛋白-A、细胞角蛋白-5）精确定义这些病变的性质。有趣的是，在大多数（20例中的16例）IPF/UIP样本的成纤维细胞病灶中也发现了核β-catenin积聚，通常与支气管病变相关。在正常肺和其他纤维化肺疾病（弥漫性肺泡损伤、机化性肺炎、非特异性间质性肺炎、脱屑性间质性肺病）中未观察到类似特征。对从三个IPF/UIP样本中提取的DNA进行序列分析，未发现影响β-catenin基因的异常。根据这些发现，可以假设IPF/UIP发病机制的新模型，以Wnt/β-catenin信号的异常激活为中心，最终触发支气管-肺泡连接处的分化上皮再生和上皮-间质转化，导致肺组织严重且不可逆的重塑。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
答：胎肺（12周）：β-catenin的核表达在肺泡芽中明显，但在气道细胞中不明显。b：正常肺：细支气管基底细胞和纤毛细胞中β-catenin的离散膜免疫反应。c：IPF/UIP：增殖性细支气管病变中β-catenin的异常核聚积。**日期：**IPF/UIP：异常细支气管基底细胞中β-catenin的核表达。**电子邮箱：**IPF/UIP（串行段至d日)：cyclin-D1表达细胞。**传真：**IPF/UIP（串行段至d日)：基质蛋白酶/MMP-7异常表达。克：IPF/UIP：H&E表现为小的蜂窝状细支气管病变。**小时：**IPF/UIP（串行段至克)：ΔN-p63核表达证明基底细胞增生。i：IPF/UIP（串行段至克)：基底细胞增生，如CK5表达所证实。**记者：**IPF/UIP（串行段至克)基底和管腔上皮细胞中β-catenin的异常胞内表达。克：IPF/UIP（串行段至克)：cyclin-D1表达增加。我：IPF/UIP（串行段至克)：基质溶素/MMP-7在基底细胞中的异常表达。

**图2。**
答：IPF/UIP：立方型II肺细胞中β-catenin的核蓄积(箭头)在几乎未受影响的牙槽骨结构中。b：IPF/UIP：立方形II型肺细胞中β-连环蛋白的核积累(箭头)严重受损的牙槽骨结构。c：IPF/UIP：上皮下成纤维细胞病灶中梭形成纤维细胞中β-连环蛋白的核蓄积。**日期：**IPF/UIP（串行段至**c（c）**)：上皮下成纤维细胞病灶中纺锤形成纤维细胞中tenascin的强表达。**电子邮箱：**IPF/UIP：上皮下成纤维细胞病灶梭形细胞中β-catenin的核蓄积。注意β-catenin在支气管基底细胞中的核表达(箭头)。**传真：**OP/BOOP：管腔内Masson体梭形细胞和巨噬细胞（Mc）中未观察到核β-catenin表达。注意增生的II型肺细胞中有强烈的核免疫染色(箭头)。克：DAD：肺泡肺细胞中有明显的核β-catenin表达。间质成纤维细胞(箭头)巨噬细胞（Mc）缺乏明显的免疫反应性。**小时：**NSIP：支气管细胞膜β-catenin的表达。i：NSIP：基质蛋白酶/MMP-7在细支气管细胞中的罕见表达。**记者：**NSIP：核β-catenin在许多肺泡肺细胞中的表达。

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中的注释

Wnt信号转导与肺纤维化。
莫里西EE。莫里西EE。《美国病理学杂志》。2003年5月；162(5):1393-7. doi:10.1016/S0002-9440（10）64271-X。《美国病理学杂志》。2003 PMID：12707021 免费PMC文章。审查。没有可用的摘要。

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1. ：美国胸科学会/欧洲呼吸学会：特发性间质性肺炎的国际多学科共识分类。Am J Respir Crit Care Med 2002年，165:277-304-公共医学
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[10] Ward PA，Hunninghake GW:肺部炎症和纤维化。Am J Respir Crit Care Med 1998年，157:S123-S129-公共医学

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