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.2003:149:1-38.
doi:10.1007/s10254-003-0012-2。 Epub 2003年4月5日。

IL-6信号转导及其生理作用:信号协调模型

附属公司
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IL-6信号转导及其生理作用:信号协调模型

D Kamimura公司等。 生理生化药理学评论. 2003.

摘要

白细胞介素(IL)-6是一种多效性细胞因子,不仅影响免疫系统,还作用于其他生物系统和各种器官的许多生理事件。在靶细胞中,IL-6可以通过其受体复合体IL-6Ralpha和gp130同时产生功能不同或有时相互矛盾的信号。体外观察结果表明,IL-6通过gp130介导的STAT3激活促进M1细胞的生长停滞和分化,而Y759/SHP-2介导的gp130刺激级联具有促生长作用。最终的生理输出可以被认为是特定配体产生的不同信号通路的协调结果。这个概念,即信号配器模型,可以解释IL-6如何根据体内环境条件引发促炎或抗炎作用。阐明这个问题的分子机制是未来研究的一个挑战性课题。有趣的是,最近的体内研究表明,通过gp130的SHP-2结合位点和YXXQ介导的途径不是相互排斥的,而是相互影响的:SHP-2连接位点的突变延长了STAT3的活化,而gp130截断导致STAT活化的缺失导致持续的SHP-2/ERK MAPK磷酸化。虽然IL-6/gp130信号通路是许多人类疾病药物研发的一个很有希望的靶点,但每个信号通路的相互依赖性可能会阻碍开发非肽类口服活性小分子来抑制其中一个IL-6信号级联,因为它会干扰信号配位。在小鼠中,信号失衡的结果会导致意想不到的结果,如胃肠道疾病、自身免疫性疾病和/或慢性炎症增殖性疾病。然而,从IL-6 KO小鼠身上获得的经验表明,IL-6对重要的生物过程不是必不可少的,但对许多人类疾病实验模型中的疾病进展具有重大影响。因此,当更好地理解IL-6信号,包括识别gp130信号转导的导体时,IL-6/gp130信号将成为人类炎症疾病更具吸引力的治疗靶点。

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