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.2003:72:609-42.
doi:10.1146/annurev.biochem.72.121801.161629。 Epub 2003年3月27日。

Trk受体:在神经元信号转导中的作用

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Trk受体在神经元信号转导中的作用

埃里克·J·黄等。 生物化学年度收益. 2003.

摘要

Trk受体是一个由三种受体酪氨酸激酶组成的家族,每一种都可以被四种神经营养因子(NGF)、脑源性神经营养因子和神经营养因子3和4(NT3和NT4)中的一种或多种激活。通过这些受体的神经营养素信号调节细胞生存、增殖、神经前体的命运、轴突和树突的生长和模式,以及功能重要蛋白质的表达和活性,如离子通道和神经递质受体。在成人神经系统中,Trk受体调节突触强度和可塑性。Trk受体的细胞质域包含酪氨酸磷酸化的几个位点,在细胞内信号级联中招募中间产物。因此,Trk受体信号激活了几个小G蛋白,包括Ras、Rap-1和Cdc-42-Rac-Rho家族,以及MAP激酶、PI 3-激酶和磷脂酶C-γ(PLC-gamma)调节的途径。Trk受体激活在不同的细胞中有不同的结果,下游Trk受体介导的信号传导的特异性是通过这些信号传导途径中中间产物的表达和调节不同信号成分定位的膜运输来控制的。也许Trk受体介导的信号传导最吸引人的方面是它与泛神经营养素受体p75NTR促进的信号传导的相互作用。p75NTR激活细胞内一组独特的信号通路,这些通路在某些情况下与Trk受体激活的通路具有协同作用,而在另一些情况下则具有拮抗作用。其中一些是促凋亡的,但受到Trk受体启动信号的抑制。p75NTR也影响Trk受体的构象;这改变了配体结合的特异性和亲和力,具有重要的发育后果。

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