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.2003年3月13日;422(6928):169-73.
doi:10.1038/nature01413。

整合素α(v)β6介导的TGF-β活化缺失导致Mmp12依赖性肺气肿

附属公司

整合素α(v)β6介导的转化生长因子β激活的缺失导致Mmp12依赖性肺气肿

大卫·G·莫里斯等。 自然. .

摘要

整合素是调节细胞生长、迁移和生存的异二聚体细胞表面蛋白。我们之前已经证明,上皮限制整合素α(v)β6具有另一个关键功能;也就是说,它结合并激活潜在转化生长因子β(TGF-β)。通过对缺乏这种整合素的小鼠(Itgb6基因缺失小鼠)肺部的肺基因表达进行全面分析,我们发现巨噬细胞金属弹性蛋白酶(Mmp12)的显著诱导作用,Mmp12是一种金属蛋白酶,优先降解弹性蛋白,与慢性肺病肺气肿有关。在这里,我们报告了Itgb6-null小鼠发生与年龄相关的肺气肿,通过支持TGF-β活化的β6整合素亚基版本的转基因表达或Mmp12的丢失,该肺气肿被完全消除。此外,我们还表明,通过同时转基因表达活性TGF-β1,可以克服Itgb6缺失的影响。我们发现了一条途径,在该途径中,整合素介导的潜在TGF-β活化的缺失通过巨噬细胞Mmp12表达的改变导致年龄依赖性肺气肿。此外,我们发现TGF-β激活途径的功能改变会影响该病的易感性。

PubMed免责声明

中的注释

  • 药物:肺部疾病的烟雾信号。
    罗伯茨银行。 罗伯茨银行。 自然。2003年3月13日;422(6928):130-1. doi:10.1038/422130a。 自然。2003 PMID:12634771 没有可用的摘要。

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  • 药物:肺部疾病的烟雾信号。
    罗伯茨银行。 罗伯茨银行。 自然。2003年3月13日;422(6928):130-1. doi:10.1038/422130a。 自然。2003 PMID:12634771 没有可用的摘要。

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