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.2003年1月;4(1):46-50.

促肾上腺皮质激素释放激素调节剂与抑郁症

附属公司
  • PMID: 12625028
审查

促肾上腺皮质激素释放激素调节剂与抑郁症

弗洛里安·霍尔斯鲍尔. Curr Opin投资药物. 2003年1月.

摘要

基础和临床研究表明,抑郁症患者的中枢促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)回路过于活跃,这一现象经常反映在这些患者外周血中的皮质醇和促肾上腺皮质素水平升高。行为药理学提供了证据,证明CRH过度表达导致抑郁症的许多症状和体征。CRH-1型受体(CRHR)被确定为负责将CRH信号传递到细胞回路,从而诱发抑郁症相关症状。为了减少CRH信号传导,许多制药公司已经开发出小分子,这些小分子在口服后可以穿透血脑屏障,并以高亲和力选择性地结合CRHR1。这些化合物已经在动物模型和抑郁症患者中进行了测试。其中一种化合物R-121919(Neurocrine Biosciences Inc)可以改善抑郁症状,而不会产生不必要的内分泌副作用或其他不良反应。虽然R-121919的临床试验在IIa期研究后已停止,但许多其他CRHR1拮抗剂仍在开发中,希望这一进展最终将成为目前可用的抗抑郁药物的有利替代品。

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