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.2003年6月1日;372(第2部分):555-66。
doi:10.1042/BJ20021266。

通过细胞内氨基酸可用性调节mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶点)信号传递

附属公司

通过细胞内氨基酸可用性调节mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶点)信号传递

安妮·贝格内特等。 生物化学杂志. .

勘误表in

  • 《生物化学杂志》2003年8月1日;373(第3部分):999

摘要

在哺乳动物细胞中,氨基酸影响参与mRNA翻译的几种蛋白质的磷酸化状态和功能,这些蛋白质通过雷帕霉素敏感mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶点)途径进行调节。这些包括核糖体蛋白S6激酶S6K1和真核起始因子4E结合蛋白4E-BP1。氨基酸,特别是支链氨基酸,如亮氨酸,促进4E-BP1和S6K1的磷酸化,并允许胰岛素进一步增加其磷酸化。然而,目前尚不清楚这些作用是由细胞外还是细胞内氨基酸产生的。抑制蛋白质合成预计会增加细胞内氨基酸水平,而抑制蛋白质水解则会产生相反的效果。我们在本研究中表明,通过测试的几种蛋白质合成抑制剂中的任何一种对蛋白质合成的抑制,可以使胰岛素调节氨基酸分泌细胞中的4E-BP1或S6K1,向培养基中添加氨基酸也是如此。特别是,胰岛素激活S6K1并促进经蛋白质合成抑制剂处理的氨基酸脱细胞中的启动因子复合物组装,但在缺乏这些复合物的情况下不能这样做。它们的作用发生在与抑制蛋白质合成相称的浓度,而不是由于应激激活的激酶级联的激活。在这种情况下,抑制蛋白质分解(自噬)会削弱胰岛素调节4E-BP1或S6K1的能力。当前研究中的这些数据和其他数据与细胞内氨基酸水平调节mTOR信号的想法一致。

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引用人

工具书类

    1. 遗传学。2000年2月;154(2):787-801-公共医学
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    1. 致癌物。2000年6月15日;19(26):3021-31-公共医学
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