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.2003年3月;5(3):255-60.
doi:10.1038/ncb945。

DNA损伤诱导的哺乳动物检查站调节器的独特时空动力学

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DNA损伤诱导的哺乳动物检查站调节器的独特时空动力学

克劳迪娅·卢卡斯等。 Nat细胞生物学. 2003年3月.

摘要

细胞周期检查点是DNA损伤后激活的信号转导通路,以保护基因组完整性。动态时空协调是这些检查点的一个重要方面,但人们对其了解甚少。在这里,我们为Chk2与Nbs1的显著不同行为提供了证据,Nbs1是DNA双链断裂(DSB)诱导的共济失调松弛突变(ATM)控制的检查点通路的关键介质。在DSB局限于小的亚核区的活细胞中,Nbs1被迅速招募到受损区域,并在DSB位点附近进行动态交换。相反,Chk2继续在整个细胞核内快速移动,而不考虑DNA损伤,包括无DSB区域。虽然ATM对Chk2的磷酸化只发生在DSB位点,但Chk2被强制固定在空间受限的区域,含有DSB的核区域削弱了其对p53依赖性转录的刺激作用。这些结果揭示了Nbs1与DSB损伤相互作用的动态性质,并确定Chk2是检查点信号的候选递质,允许对局部DNA损伤进行协调的泛核反应。

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