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.2003年3月1日;12(5):453-61.
doi:10.1093/hmg/ddg042。

一种新的支架蛋白Sans的突变导致Jackson摇瓶小鼠耳聋

附属公司

一种新的支架蛋白Sans的突变导致Jackson摇瓶小鼠耳聋

吉崎木川等人。 人类分子遗传学. .

摘要

Jackson shaker(js)小鼠携带一种隐性突变,导致耳聋、异常行为(盘旋和/或头顶)和内耳神经上皮退化等表型。到目前为止,已经确定了两个等位基因,原始的js和js(seal)。通过定位克隆分离出三个BAC克隆的连续片段。其中两个克隆通过BAC转基因拯救js表型。对两个克隆重叠区域的转录物进行分析后发现,一个基因编码一种新的支架样蛋白Sans,该蛋白显示了两个js突变体的突变。一个是原始js等位基因中的鸟嘌呤核苷酸插入,另一个是js(seal)等位基因的7碱基插入。预计这两种插入都会通过移码突变使Sans蛋白失活,从而导致缺少C末端SAM结构域的截短蛋白。js突变体中的耳蜗毛细胞显示出紊乱的静纤毛束,Sans在耳蜗内外毛细胞中高度表达。主要基序、锚蛋白重复序列和SAM结构域的存在表明,Sans可能通过蛋白质相互作用在静纤毛束的发育和维持中起重要作用。

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