摘要
多巴胺(DA)是果蝇体内唯一的儿茶酚胺能神经递质。 已经在果蝇和其他昆虫的幼虫和成年中枢神经系统(CNS)中发现了多巴胺能神经元,但没有专门的遗传工具来研究它们在体内的发育、功能和退化。 在果蝇和脊椎动物中,DA生物合成的速率限制步骤是由酪氨酸羟化酶(TH)催化的。 果蝇TH基因(DTH)在所有多巴胺能细胞中特异性表达,相应的突变体pale(ple)对胚胎具有致死性。 我们用改良的DTH转基因进行了多次抢救实验。 我们的结果表明,位于DTH内含子中的部分冗余调控元件是该基因在中枢神经系统中正确表达所必需的。 基于这项研究,我们生成了一个GAL4驱动基因TH-GAL4,包含来自DTH5'侧翼和下游编码区的调控序列。 当引入果蝇基因组时,TH-GAL4在胚胎、幼虫中枢神经系统和成人大脑的多巴胺能细胞中特异性表达。 作为该驱动程序的首次应用,我们观察到,体内抑制DA释放会导致成年苍蝇出现显著的超兴奋行为。 我们认为TH-GAL4将有助于研究DA在果蝇行为和疾病模型中的作用。
版权所有2003威利期刊公司J Neurobiol 54:618-6272003
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