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.2003年2月;120(2):246-55.
doi:10.1046/j.1523-1747.2003.12033.x。

肝脏X受体活化剂在刺激性和过敏性接触性皮炎模型中显示抗炎活性:肝脏X受体特异性抑制炎症和主要细胞因子的产生

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肝脏X受体活化剂在刺激性和过敏性接触性皮炎模型中显示抗炎活性:肝脏X受体特异性抑制炎症和主要细胞因子的产生

阿什利·J·福勒等。 投资皮肤病杂志. 2003年2月.
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摘要

肝X受体激活剂(LXR)刺激表皮分化和发育,但抑制角质形成细胞增殖。在本研究中,利用刺激性和过敏性接触性皮炎模型,检测了两种氧化甾醇,22(R)-羟基胆固醇(22ROH)和25羟基胆固醇(25OH),以及LXR的非胆固醇激活剂GW3965的抗炎作用。将佛波醇12-肉豆蔻酸-13-醋酸酯(TPA)涂抹于CD1小鼠耳表面,然后用22ROH、25OH、GW3965或单独使用载体进行治疗,可诱发刺激性皮炎。虽然TPA单独治疗可使果穗重量和厚度增加约2倍,但22ROH、25OH或GW3965显著抑制了增加(减少50%以上),且在一定程度上与0.05%氯倍他索治疗的结果相当。组织学研究还显示,经氧甾醇治疗的动物TPA诱导的皮肤炎症显著减少。由于胆固醇局部治疗不能减少TPA诱导的炎症,并且非胆固醇LXR激活剂(GW3965)抑制炎症,因此氧化固醇的抗炎作用不能归因于非特异性固醇作用。此外,22ROH并没有减少LXRbeta-/-或LXRalphabeta--/-动物的炎症反应,表明这种抗炎作用需要LXRbeta。然而,22ROH也导致LXRalpha-/-动物的耳朵厚度部分减少(约为野生型小鼠的50%),这表明该受体也介导了氧化甾醇的抗炎作用。在恶唑酮诱导的过敏性皮炎模型中,耳朵厚度和重量都增加了(约1.5倍),22ROH和GW3965分别减少了约50%和约30%的炎症反应。最后,免疫组织化学显示,TPA和恶唑酮治疗动物的氧化甾醇治疗部位的促炎细胞因子白介素-1α和肿瘤坏死因子-α的生成受到抑制。这些研究表明,LXR激活剂在刺激性和过敏性皮炎接触模型中都显示出强大的抗炎活性,需要LXRalpha和LXRbeta参与。LXR活化剂可以为治疗皮肤炎症性疾病提供一类新的治疗药物。

PubMed免责声明

中的注释

  • 孤儿与家人见面。
    Nagpal S.公司。 Nagpal S.公司。 《皮肤病学杂志》。2003年2月;120(2):viii-x.doi:10.1046/j.1523-1747.2003.t01-1-120022.x。 《皮肤病学杂志》。2003 PMID:12542546 审查。 没有可用的摘要。

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