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.2003年3月14日;278(11):9134-41.
doi:10.1074/jbc。M210440200。 Epub 2003年1月2日。

CCAAT/增强子结合蛋白α衰减器域中的协同控制基序通过SUMO-1或SUMO-3对其PIAS增强修饰抑制转录协同

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CCAAT/增强子结合蛋白α衰减器域中的协同控制基序通过SUMO-1或SUMO-3对其PIAS增强修饰抑制转录协同

拉利塔·苏布拉曼尼亚(Lalitha Subramanian)等人。 生物化学杂志. .
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摘要

转录因子之间最常见的功能相互作用形式之一是,启动子中含有响应元件的多个拷贝,其作用不仅仅是加性效应。在这种复合反应元素中启用或控制协同作用的机制还不太清楚。我们最近在多因子的负调控区中定义了一个共同的基序,该基序通过调节其转录协同作用而起作用。我们已经确定了一个嵌入CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPalpha)的“衰减器域”中的协同控制基序,能量平衡和细胞分化的关键调节器。SC基序中的Lys(159)-->Arg取代不会改变单个位点的C/EBPalpha活性,但会导致合成或天然化合物响应元件的反式激活增强。SC基序序列与最近定义的一致SUMO修饰位点重叠,我们发现SC基序是C/EBPalpha中SUMO-1和SUMO-3修饰的主要位点。此外,SC基序功能的破坏伴随着SUMO的丢失,而不是泛素修饰。C/EBPalpha直接与E2 SUMO结合酶Ubc9相互作用,并且可以使用纯化的重组成分在体外进行SUMO化。值得注意的是,我们发现PIASy具有E3样活性,并在体内外增强了C/EBPalpha的SUMO-1和SUMO-3修饰。我们的结果表明,SC基序的SUMO修饰提供了一种快速控制转录因子之间高阶相互作用的手段,并表明SUMO化可能是限制转录协同作用的一般机制。

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