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.2003年1月;37(1):107-17.
doi:10.1053/jhep.2003.50005。

Foxf1+/-小鼠在CCl4损伤后表现出星状细胞激活缺陷和肝再生异常

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Foxf1+/-小鼠在CCl4损伤后表现出星状细胞激活缺陷和肝再生异常

弗拉基米尔·卡里尼琴科等。 肝病学. 2003年1月.

摘要

先前的研究表明,内脏和横隔中胚层叉头盒(Fox)f1转录因子的单倍体不足导致肺和胆囊发育缺陷,Foxf1杂合(+/-)小鼠表现出对损伤的肺修复缺陷。在本研究中,我们发现Foxf1在发育期和成年期肝脏的肝星状细胞中表达,这表明在小鼠胚胎发育期间,一部分星状细胞起源于横隔间质。由于肝再生需要星状细胞瞬间分化为肌成纤维细胞,肌成纤维纤维细胞将I型胶原分泌到细胞外基质中,因此我们检测了四氯化碳损伤后Foxf1+/-肝修复,这是一种已知的星状细胞激活模型。我们发现,CCl(4)肝损伤后再生Foxf1+/-肝显示出有缺陷的星状细胞激活,这与I型胶原、α-平滑肌肌动蛋白和Notch-2蛋白的诱导减少有关,尽管细胞增殖率正常,但仍导致严重的肝细胞凋亡。此外,再生Foxf1+/-肝脏的干扰素诱导蛋白10(IP-10)水平降低,单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平诱导延迟,转化生长因子β1的表达异常升高。总之,Foxf1+/-小鼠在CCl(4)损伤后表现出异常的肝脏修复,肝星状细胞活化减弱,中央周围肝细胞凋亡增加。

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