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.2002年12月;420(6917):860-7.
doi:10.1038/nature01322。

炎症和癌症

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炎症和癌症

Lisa M Coussens女士等。 自然. 2002年12月.

摘要

最近的数据扩大了炎症是肿瘤进展的关键组成部分的概念。许多癌症是由感染、慢性刺激和炎症部位引起的。现在越来越清楚的是,肿瘤微环境主要由炎症细胞控制,是肿瘤过程中不可或缺的参与者,促进增殖、存活和迁移。此外,肿瘤细胞还与先天免疫系统的一些信号分子协同作用,如选择素、趋化因子及其受体,以促进侵袭、迁移和转移。这些见解正在促进新的消炎治疗方法来治疗癌症的发展。

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图1
图1
伤口愈合与侵袭性肿瘤生长。,正常组织具有高度组织和隔离的结构。上皮细胞位于与血管化基质(真皮)隔室分离的基底膜上。受伤或组织攻击时,血小板被激活,形成止血塞,释放血管活性介质,调节血管通透性、血清纤维蛋白原内流和纤维蛋白凝块的形成。来自活化血小板的趋化因子,如转化生长因子-β和血小板衍生生长因子,可启动肉芽组织形成、成纤维细胞活化、,以及诱导和激活细胞外基质重塑所必需的蛋白水解酶(例如基质金属蛋白酶和尿激酶型纤溶酶原激活剂)。结合后,粒细胞、单核细胞和成纤维细胞被招募,静脉网络恢复,伤口重新上皮化。上皮细胞和基质细胞类型参与相互的信号对话,以促进愈合。伤口愈合后,交互信号消失。b条浸润性癌组织化程度较低。肿瘤相关的血管生成和淋巴管生成产生血管和淋巴管的混乱血管组织,其中肿瘤细胞与其他细胞类型(间充质、造血和淋巴)和重塑的细胞外基质相互作用。虽然血管网络在肿瘤进展过程中并不像在创伤过程中那样受到破坏,但许多相互作用同时发生。肿瘤细胞产生一系列细胞因子和趋化因子,是粒细胞、肥大细胞、单核细胞/巨噬细胞、成纤维细胞和内皮细胞的有丝分裂和/或化学吸引剂。此外,活化的成纤维细胞和浸润性炎症细胞分泌蛋白水解酶、细胞因子和趋化因子,这些物质对肿瘤细胞以及参与新生血管生成和淋巴管生成的内皮细胞有丝分裂作用。这些因素促进肿瘤生长,刺激血管生成,诱导成纤维细胞迁移和成熟,并通过与静脉或淋巴网络的接触实现转移扩散。
图2
图2
细胞因子和趋化因子平衡调节肿瘤结局。任何肿瘤中细胞因子的平衡对于调节形成的炎症浸润的类型和程度至关重要。肿瘤只产生很少或没有细胞因子,或抗炎细胞因子过多,会导致有限的炎症和血管反应,导致肿瘤生长受限。相反,大量促炎细胞因子的产生可导致一定程度的炎症,从而增强血管生成,从而有利于肿瘤生长。或者,由于前病毒抗炎细胞因子平衡的改变,高水平的单核细胞和/或中性粒细胞浸润可能与细胞毒性、血管抑制和肿瘤退化有关。在肿瘤中,白细胞介素-10通常是肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞的产物。
图3
图3
癌症转移和趋化因子信号。炎症促进启动的上皮细胞进行肿瘤进展,这一过程需要细胞外基质重塑、炎症细胞募集、血管生成和淋巴管生成。在这种微环境中,癌症就会出现。这些肿瘤细胞随后启动趋化因子受体的表达,如CXCR4。在淋巴结、骨髓、肝脏和肺等部位为这些受体产生趋化因子配体,然后促进它们的侵袭和迁移到次级部位,恶性细胞要么处于休眠状态,要么增殖形成生产性转移病灶。在一些实验系统中,阻断趋化因子受体,例如抗CXCR4抗体,可以减弱转移扩散。

中的注释

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引用人

参考文献

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