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.2003年2月14日;278(7):4687-98.
doi:10.1074/jbc。M210189200。 Epub 2002年12月4日。

热休克因子1包含两个调节c-fos和c-fms基因转录抑制的功能域

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热休克因子1包含两个介导c-fos和c-fms基因转录抑制的功能结构域

岳燮等。 生物化学杂志. .
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摘要

热休克因子1(HSF1)除了作为热休克反应的调节器发挥关键作用外,还是一种多功能的基因阻遏物。我们利用hsf1基因的突变分析研究了与基因抑制有关的结构域。我们的研究表明,HSF1包含位于蛋白质N末端一半的两个相邻序列,它们介导c-fos和c-fms的抑制。一个区域(NF)似乎参与靶启动子上转录激活因子的淬灭,并与激活c-fms和IL-1β所需的基本拉链转录因子NF-IL6结合。NF域包含亮氨酸拉链1和2序列以及DNA结合和亮氨酸拉链区域之间的连接域。该结构域在基因抑制中的功能对HSF1具有高度特异性,来自保守家族成员HSF2的同源区域在HSF2/HSF1嵌合体中不能恢复抑制功能。此外,HSF2不能绑定到NF-IL6。尽管NF结构域对于抑制是必要的,但还不够,并且需要占据调节结构域一部分的第二区域(REP)进行抑制。这两个域都不独立工作,都是压制所必需的。此外,我们构建了HSF1抑制c-fos的显性抑制剂,它也阻断了c-fms和IL-1β的抑制,这表明HSF1抑制这些基因的共同机制。我们的研究表明HSF1对基因的抑制是一种复杂的机制,涉及激活因子与靶启动子的结合和淬灭。绘制此过程中涉及的结构域应允许进一步表征介导阻遏的分子机制。

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