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.2002年11月;110(10):1383-8.
doi:10.1172/JCI16784。

内质网应激反应中的翻译控制

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内质网应激反应中的翻译控制

大卫·罗恩. 临床研究杂志. 2002年11月.
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图1
图1
哺乳动物内质网应激反应的功能成分。施加在内质网上的客户蛋白负荷与其折叠能力之间的不平衡触发了三方应激反应。其产物增加内质网功能能力或增强内质网相关蛋白降解的基因被激活。翻译被抑制,客户蛋白的流量因此减弱。细胞死亡途径被激活。反应的前两个成分增强了细胞对内质网应激的抵抗力,而最后一个成分可能在生物体水平上具有适应性。
图2
图2
综合应激反应(ISR)中的信号传导。内质网应激、营养剥夺、氧化应激和冬眠都与eIF2α磷酸化升高有关。前两种激活已知的eIF2α激酶,而其他的则通过未知的机制发挥作用。该因子的磷酸化抑制大多数mRNA的翻译,导致蛋白质合成速率下降。自相矛盾的是,转录因子ATF4的翻译增加,在内质网应激条件下增加特定靶基因的转录。这些靶基因之一的表达,GADD34公司可能为内质网应激解决后mRNA翻译的恢复奠定了基础。

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