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.2002年12月;129(24):5767-78.
doi:10.1242/dev.00172。

小鼠颌下腺发育的基因表达谱:FGFR1通过BMP和FGF依赖机制调节体外分支形态发生

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小鼠颌下腺发育的基因表达谱:FGFR1通过BMP和FGF依赖机制调节体外分支形态发生

马修·P·霍夫曼等。 开发. 2002年12月.

摘要

对小鼠颌下腺发育五个不同阶段的基因表达谱进行分析,可以深入了解腺体器官发生,并确定在不同阶段可能至关重要的基因。将具有相似表达谱的基因进行聚类,并使用RT-PCR确认发育变化。我们重点关注成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1),因为其在腺体发育早期表达最高。我们扩展了阵列结果,并分析了其他FGFR和FGF亚型的发育表达模式。颌下腺器官培养证实FGFR1的功能意义。反义寡核苷酸降低FGFR1的表达,并减少腺体的分支形态发生。用一种FGFR1酪氨酸激酶抑制剂SU5402抑制FGFR1信号传导,减少分支形态发生。SU5402处理降低了细胞增殖,但没有增加细胞凋亡。通过PCR将Fgfr、Fgf和Bmp基因定位于间质或上皮细胞,然后在SU5402处理后通过实时PCR检测其随时间的变化。FGFR1信号调节FGFR1、Fgf1、Fgf3和Bmp7的表达,并间接调节Fgf7、Fgf10和Bmp4。在培养的腺体中添加外源性FGF和BMP对腺体形态有明显影响。然后用外源性BMP7、FGF7或FGF10挽救用SU5402培养的腺体。总之,我们的研究结果表明,特定的FGF和BMP在调节分支形态发生中发挥相互作用,FGFR1信号通过调节FGF和BMP的表达发挥核心作用。

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