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.2002年11月1日;62(21):6329-36.

溶血磷脂酸诱导鳞癌细胞增殖和运动涉及表皮生长因子受体信号转录激活

附属公司
  • PMID: 12414665

溶血磷脂酸诱导鳞癌细胞增殖和运动涉及表皮生长因子受体信号转录激活

安德烈亚斯·格什温等。 癌症研究. .

摘要

表皮生长因子受体(EGFR)的反激活代表了G蛋白偶联受体(GPCR)和受体酪氨酸激酶信号通路之间的串扰范式。在多种头颈部鳞状细胞癌细胞系(HNSCC)中,我们发现用GPCR激动剂溶血磷脂酸(LPA)、缓激肽、凝血酶和卡巴胆碱治疗可导致EGFR的快速酪氨酸磷酸化。在这些肿瘤细胞中,EGFR和癌蛋白HER2/neu的信号转导依赖于金属蛋白酶活性。使用金属蛋白酶抑制剂batimastat、EGFR-特异性酪蛋白AG1478和显性阴性EGFR突变体,我们发现在HNSCC细胞系中,EGFR酪氨酸磷酸化、适配器蛋白SHC和Gab1的招募、,ERK/有丝分裂原活化蛋白激酶途径对LPA的反应激活依赖于金属蛋白酶功能和EGFR酪氨酸激酶活性。最重要的是,LPA可以刺激HNSCC细胞系的关键特征,如DNA合成、细胞周期进展和肿瘤细胞迁移,并且可以通过干扰EGFR信号传递而消除这些特征。总之,我们的结果证明了通过涉及EGFR反式激活的GPCR配体促进头颈癌细胞增殖和运动的机制的重要性。我们的研究结果表明,LPA等高度丰富的GPCR配体可能是HNSCC进展的肿瘤促进剂和决定因素。

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