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.2002年11月1日;62(21):6304-11.

CXCR4和c-Kit对小细胞肺癌细胞增殖、细胞骨架功能和信号转导的调节

附属公司
  • PMID: 12414661

CXCR4和c-Kit对小细胞肺癌细胞增殖、细胞骨架功能和信号转导的调节

木岛隆志等人。 癌症研究. .

摘要

小细胞肺癌(SCLC)细胞的生长、存活、迁移和粘附等生物学功能的调节在很大程度上依赖于生长因子受体和趋化因子受体的自分泌或旁分泌刺激。干细胞因子(SCF)及其受体c-Kit已被确定为SCLC活性的重要调节因子,并在约40-70%的SCLC标本中共存。体外,小分子酪氨酸激酶抑制剂STI571(Gleevec)对c-Kit酪氨酸激酶活性的抑制可抑制细胞生长。我们研究了c-Kit和趋化因子受体在调节SCLC细胞迁移和粘附中的作用。CXCR4是基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)的趋化因子受体,被发现是所有10个受试SCLC细胞系中普遍表达的主要趋化因子感受器。SCF和SDF-1alpha在72小时内增加了c-Kit和CXCR4-阳性NCI-H69 SCLC细胞系的细胞增殖。最近,SDF-1α和CXCR4被证明是乳腺癌和卵巢癌迁移和转移的重要调节因子。我们发现SDF-1α显著增加了CXCR4表达的NCI-H446 SCLC细胞的细胞运动性和粘附性。此外,SDF-1α改变了细胞形态,增加了丝状突起和神经突起的形成。在NCI-H69 SCLC细胞中,SCF和SDF-1α协同诱导形态变化并激活下游信号通路。用STI571处理NCI-H69细胞可特异性抑制Akt和p70 S6激酶的c-Kit信号事件,而SDF-1alpha介导的Akt或p70S6激酶激活是正常的。相反,磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂LY294002阻止这些细胞粘附,并完全阻断SCF-和/或SDF-1α诱导的Akt或p70 S6激酶磷酸化。这些结果表明CXCR4受体在SCLC细胞中有功能性表达,因此可能参与体内SCLC的发病机制。抑制CXCR4和c-Kit下游事件可能是治疗SCLC的一种有希望的方法。

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