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.2002年11月15日;70(4):599-610.
doi:10.1002/jnr.10422。

阿尔茨海默病免疫治疗机制的建模:人类死后小胶质细胞与抗体化淀粉样β肽的相互作用

附属公司

阿尔茨海默病免疫治疗机制的建模:人类死后小胶质细胞与抗体化淀粉样β肽的相互作用

利芬路等。 神经科学研究杂志. .

摘要

对淀粉样β(Abeta)肽诱导抗体反应已成为治疗阿尔茨海默病(AD)的一种策略。事实证明,这种方法可以有效降低与人类AD患者类似的阿贝塔菌斑形成转基因小鼠的菌斑负担。Abeta清除增强的机制部分是由于表达免疫球蛋白Fcgamma受体的小胶质细胞和特异性抗体调理的Abeta沉积物的相互作用。这种相互作用可以刺激Fcgamma受体介导的吞噬作用,但也会导致这些细胞的炎症激活。因此,小胶质细胞与抗体-抗原复合物的相互作用可能会加剧AD患者大脑中现有的炎症。在本研究中,我们使用底物结合的Abeta和从AD和非痴呆患者中培养的人类小胶质细胞来模拟AD脑中小胶质细胞和抗体阳性斑块的相互作用。检测到肿瘤坏死因子-α、巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素-10和超氧阴离子的生成增强。我们还证明了小胶质细胞对调理Abeta的摄取增强,当存在过量的IgG时,该摄取显著降低,表明Fcgamma受体介导的机制参与其中。本研究显示,人类小胶质细胞表达Fcgamma受体I、IIa、IIb和III的mRNA。Fcgama受体II的表达通过促炎性刺激增强。这些结果表明,人类小胶质细胞与抗体脂蛋白化淀粉样蛋白的初始相互作用可能导致炎症加剧。在免疫被用作治疗AD的策略之前,需要考虑这对AD大脑炎症病理的影响。

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