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.2003年1月3日;278(1):498-505。
doi:10.1074/jbc。M210062200。 Epub 2002年10月24日。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ1(PPARgamma1)过度表达导致小鼠肝脏脂肪细胞特异性基因表达和脂肪性脂肪变性

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过氧化物酶体增殖物激活受体γ1(PPARgamma1)过度表达导致小鼠肝脏脂肪细胞特异性基因表达和脂肪性脂肪变性

余松涛等。 生物化学杂志. .
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摘要

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)亚型,α和γ,作为能量(脂质)稳态的重要协调剂发挥作用。PPARalpha主要调节肝脏和脂肪组织中的脂肪酸氧化,而PPARgamma是脂肪细胞分化和脂质储存的关键调节器。在通过选择性剪接产生的两种PPARgamma亚型中,PPARgamma1和PPARgadma2亚型在肝脏和其他组织中表达,而PPARgalma2亚形仅在脂肪组织中表达并调节脂肪生成和脂肪生成。由于PPARgamma1在肝脏中的功能尚不清楚,我们在本研究中调查了PPARgamma1在小鼠肝脏过度表达的生物学影响。腺病毒-PPARγ1注射到尾静脉诱导PPAR-α(-/-)小鼠的肝脏脂肪变性。Northern印迹和基因表达谱分析结果表明,脂肪细胞特异性基因和脂肪生成相关基因在PPARgamma1过度表达的PPARalpha(-/-)肝脏中高度诱导。其中包括腺苷、脂联素、aP2、小窝蛋白-1、禁食诱导脂肪因子、脂肪特异性基因27(FSP27)、CD36、Delta(9)去饱和酶和苹果酸酶等,暗示肝细胞发生脂肪转化。有趣的是,通过摄入缺乏胆碱的食物或在禁食的PPARalpha(-/-)小鼠中发育而导致的肝脏脂肪变性本身未能诱导脂肪变性肝脏中这些PPARgamma调节的脂肪生成相关基因的表达。这些结果表明,小鼠肝脏中高水平的PPARgamma足以诱导脂肪组织特异性基因表达和脂质积累的肝细胞的脂肪转化。我们的结论是,过多的PPARγ活性可导致一种新型脂肪性肝脂肪变性的发生。

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