Tobacco smoke carcinogens, DNA damage and p53 mutations in smoking-associated cancers

doi:10.1038/sj.onc.1205803

审查

.2002年10月21日；21(48):7435-51.

doi:10.1038/sj.onc.1205803。

吸烟相关癌症中的烟草烟雾致癌物、DNA损伤和p53突变

Gerd P Pfeifer公司¹, 米哈伊尔·德尼森科, 马加里·奥利维尔, 娜塔莉亚·特雷塔科娃, 斯蒂芬·S·赫克特, 皮埃尔·海诺特

附属公司

PMID： 12379884
内政部： 2010年10月38日/星期一，邮编：1205803

审查

吸烟相关癌症中的烟草烟雾致癌物、DNA损伤和p53突变

Gerd P Pfeifer公司等。癌基因. 2002.

.2002年10月21日；21（48）：7435-51。

doi:10.1038/sj.onc.1205803。

作者

Gerd P Pfeifer公司¹, 米哈伊尔·德尼森科, 马加里·奥利维尔, 娜塔莉亚·特雷塔科娃, 斯蒂芬·S·赫克特, 皮埃尔·海诺

附属

¹美国加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城贝克曼研究所生物学部，邮编：91010。gpfeifer@coh.org

PMID： 12379884
内政部： 10.1038/sj.onc.1205803

摘要

据估计，每年吸烟会导致100多万人死于肺癌和其他多种肿瘤。p53突变在烟草相关癌症中很常见，吸烟者癌症的突变率通常高于非吸烟者。在肺癌中，吸烟者和非吸烟者之间的p53突变模式不同，吸烟相关癌症中的G到T转换过度。吸烟者肺癌中G~T颠倒的患病率为30%，而非吸烟者的肺癌中仅为12%。喉癌和头颈癌也存在类似的趋势，尽管不太明显。除了肝细胞癌，这种突变在大多数其他肿瘤中并不常见。在所有癌症常见的几个p53突变热点，如密码子248和273，很大一部分突变是肺癌中的G-T事件，但几乎完全是非烟草相关癌症中的G-a转换。两类重要的烟草烟雾致癌物是多环芳烃（PAH）和烟碱衍生亚硝胺。最近的研究表明，肺癌中G到T的转换热点与沿着p53基因优先形成PAH加合物的位置有很强的一致性。内源性甲基化的CpG二核苷酸是G-T颠倒的首选位点，占肺部肿瘤中此类突变的50%以上。当CpG-甲基化突变报告基因中存在相同的二核苷酸时，该二核苷酸是暴露于模型PAH化合物苯并[a]芘-7,8-二醇-9,10-环氧化合物的细胞中G到T转换热点的靶点。如本文所述，许多其他烟草烟雾致癌物也可导致G到T颠倒突变。现有数据表明，肺癌中的p53突变可归因于香烟烟雾致癌物的直接DNA损伤，而不是选择先前存在的内源性突变。

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