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.2002年10月;43(10):3319-26.

脑源性神经营养因子通过MAPK和PI3K信号通路防止轴索损伤视网膜神经节细胞死亡

附属公司
  • PMID: 12356841

脑源性神经营养因子通过MAPK和PI3K信号通路防止轴索损伤视网膜神经节细胞死亡

中泽彻等。 投资眼科视觉科学. 2002年10月.

摘要

目的:脑源性神经营养因子(BDNF)对轴切视网膜神经节细胞(RGCs)具有潜在的神经保护作用;然而,BDNF诱导的RGCs神经保护的细胞内信号传导机制在很大程度上是未知的。通过使用轴切RGC和确定的TrkB两条主要下游信号通路的相对贡献来研究细胞内信号传导,这两条通路是由BDNF介导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-Akt通路。

方法:BDNF的神经保护作用是通过逆行标记对轴切断后存活的RGC进行量化来确定的。通过Western blot分析和活性测定测定MAPK和Akt水平。通过使用MAPK和PI3K的特定抑制剂(即分别为U0126和LY294002)来量化这两条信号通路的相对贡献。

结果:在神经营养素中,玻璃体内注射BDNF对轴切RGC具有最深刻的神经保护作用。BDNF在1小时内诱导MAPK和Akt的突发磷酸化,并在整个视网膜中持续2周以上。免疫组化显示磷酸化MAPK在RGC和视网膜Müller细胞中表达,Akt在RGC中表达。BDNF诱导的MAPK和Akt磷酸化被其特定抑制剂抑制。此外,给予U0126和LY294002后,BDNF对轴切RGC的神经保护作用显著降低,但仅部分降低。

结论:BDNF介导的信号传导涉及轴切成年大鼠视网膜上MAPK和Akt的激活,MAPK和PI3K-Akt通路的协同似乎在轴切RGC的神经保护信号传导中是必要的。

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