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.2002年10月;32(2):300-5.
doi:10.1038/ng996。 Epub 2002年9月9日。

青少年4型肾病中突变的基因编码一种与肾胱氨酸相互作用的新蛋白

附属公司

青少年4型肾病中突变的基因编码一种与肾胱氨酸相互作用的新蛋白

盖拉丁·莫莱特等。 自然基因. 2002年10月.

勘误表in

  • Nat Genet 2002年11月;32(3):459

摘要

肾病是儿童慢性肾功能衰竭最常见的遗传原因,是一种进行性肾小管间质性疾病,是一个常染色体隐性遗传特征。该病的特点是在儿童或青春期多尿、生长迟缓和肾功能恶化。最显著的组织学特征是肾小管改变,基底膜增厚,间质纤维化,晚期出现髓质囊肿。肾病也可能与影响肾外器官的疾病有关,如视网膜色素变性(老年-洛伊肯综合征)和眼球运动失用症(考根综合征)。在染色体2q13(NPHP1;参考文献5,6)、9q22(NPHP2;参考文献7)和3q21(NPHP3;参考文献8)上,有三个基因座分别与幼年型、婴儿型和青少年型相关。NPHP1是迄今为止唯一被鉴定的基因,编码肾胱氨酸,该蛋白包含一个Src同源3(SH3)结构域,并与参与细胞粘附的胞质内蛋白相互作用。最近,与该病青少年型相关的第二个基因座NPHP4被定位到染色体1p36上(参考文献14)。我们使用覆盖该区域的标记对与NPHP1、NPHP2或NPHP3基因座无关的肾病家族进行了单倍型分析。这使我们能够将D1S2795和D1S2870之间的NPHP4间隔缩短为一个百分位间隔,其中包含六个基因。我们在其中一个基因中发现了五种不同的突变,命名为NPHP4,该基因与肾病无关。NPHP4基因编码一种功能未知的1250-氨基酸蛋白,我们将其命名为肾胱氨酸-4。我们证明了肾胱氨酸-4与肾胱氨酸的相互作用,表明这两种蛋白质参与了一个共同的信号通路。

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