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.2002年10月;8(10):1136-44.
doi:10.1038/nm762。 Epub 2002年9月16日。

乳腺癌中PKB/Akt介导的磷酸化对细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27(Kip1)的细胞质重定位和抑制作用

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乳腺癌中PKB/Akt介导的磷酸化对细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27(Kip1)的细胞质重定位和抑制作用

朱塞佩·维格里托等。 自然·医学. 2002年10月.

摘要

细胞周期素依赖性激酶抑制剂p27(kip1)被认为是人类癌症的一种肿瘤抑制因子。然而,人类癌症中p27(kip1)放松调控的机制尚不清楚。我们证明丝氨酸/苏氨酸激酶Akt通过阻止p27(kip1)介导的生长停滞来调节乳腺癌细胞的细胞增殖。苏氨酸157(T157)位于p27(kip1)的核定位信号内,是一个预测的Akt磷酸化位点。Akt诱导的T157磷酸化导致p27(kip1)滞留在细胞质中,阻止p27(kip1)诱导的G1期阻滞。相反,p27(kip1)-T157A突变体在细胞核中积累,Akt不影响p27(kip1)-T157A介导的细胞周期阻滞。最后,T157磷酸化p27(kip1)在Akt激活的原代人乳腺癌细胞的细胞质中积聚。因此,继发于Akt介导的磷酸化的p27(kip1)的细胞质重定位是一种新的机制,p27(kip1)生长抑制特性在功能上失活,并维持乳腺癌细胞的增殖。

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