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.2002年10月;8(10):1153-60.
doi:10.1038/nm761。 Epub 2002年9月16日。

PKB/Akt磷酸化p27,损害p27的核输入并对抗p27介导的G1阻滞

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PKB/Akt磷酸化p27,损害p27的核输入并对抗p27介导的G1阻滞

梁继勇等。 自然·医学. 2002年10月.

摘要

在癌症或正常细胞中,有丝分裂和生长抑制细胞因子信号与细胞周期之间的联系机制尚未完全阐明。在这里,我们表明蛋白激酶B(PKB)/Akt的激活,通过损害p27的核导入和作用,在一定程度上有助于抵抗抗增殖信号和乳腺癌进展。Akt转染导致细胞质p27积聚,并对细胞因子介导的G1期阻滞产生抵抗。p27的核定位信号在苏氨酸157处含有一个Akt共有位点,并且通过Akt磷酸化的p27在体外削弱了其核导入。Akt磷酸化野生型p27,但不磷酸化p27T157A。在转染组成活性Akt(T308DS473D)(PKB(DD))的细胞中,p27WT定位错误,但p27T157A为细胞核。在Akt激活的细胞中,p27WT未能引起G1期阻滞,而p27T157A的抗增殖作用并未受损。41%(52/128)的原发性人类乳腺癌中存在与Akt激活相关的细胞质p27,与患者预后不良相关。因此,我们展示了一种新的机制,即Akt损伤与人类乳腺癌侵袭性表型相关的p27功能。

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