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.2002年9月15日;62(18):5196-203.

寡核苷酸芯片鉴定化学预防剂萝卜硫烷诱导的Nrf2调控基因

附属公司
  • PMID: 12234984

寡核苷酸芯片鉴定化学预防剂萝卜硫烷诱导的Nrf2调控基因

拉杰什·K·蒂姆穆拉帕等。 癌症研究. .

摘要

化学致癌物代谢激活过程中形成的亲电性和内源和外源产生的活性氧在致癌过程中起着重要作用。通过诱导第2相蛋白质来对抗这些反应性中间产物的损伤,从而进行癌症化学预防,已经引起了相当大的关注。核因子E2 p45相关因子2(Nrf2)是一种bZIP转录因子,通过与启动子中的“抗氧化反应元件”结合,在2期基因的调节(基础和或诱导表达)中发挥中心作用。新的Nrf2调节基因的鉴定有可能提供对细胞防御系统对抗电泳物和氧化剂毒性的见解,并可能确定实现癌症化学预防的有效靶点。萝卜硫烷是一种很有前途的化学预防剂,通过激活Nrf2强烈诱导第2相酶发挥其作用。在本研究中,用载体或萝卜硫烷(9微摩尔/天,持续1周,p.o.)处理野生型(nrf2+/+)和敲除型(nrv2-/-)小鼠小肠的转录谱使用小鼠基因组U74Av2寡核苷酸阵列生成(代表约6000个特征良好的基因和近6000个表达序列标签)。野生型和nrf2缺陷小鼠不同治疗组之间基因表达变化的比较分析有助于识别nrf2调节的众多基因,包括先前报道的nrf2调控基因,如NAD(P)H:醌还原酶(NQO1)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、,UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)、环氧化物水解酶以及一些新基因。还鉴定了编码细胞NADPH再生酶(葡萄糖6-磷酸脱氢酶、6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶和苹果酸酶)、各种外源代谢酶、抗氧化剂(谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶、铁蛋白和半珠蛋白)的基因,以及谷胱甘肽和葡萄糖醛酸化结合途径的生物合成酶。这些数据通过Northern印迹分析和所选基因的酶分析进行了验证。这项研究拓展了Nrf2调节基因的视野,突出了各种代谢途径之间的相互作用,并揭示了Nrf1在调节细胞对致癌物和其他毒素的防御中发挥的关键作用。

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