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.2002年8月15日;62(16):4736-45.

Bmi-1癌基因诱导端粒酶活性并使人类乳腺上皮细胞永生

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  • PMID: 12183433

Bmi-1癌基因诱导端粒酶活性并使人类乳腺上皮细胞永生

戈伯丹·P·迪姆里等。 癌症研究. .

摘要

绝大多数乳腺癌是由乳腺上皮细胞(MEC)引起的癌。致瘤转化的早期关键事件之一是细胞克服复制性衰老的能力。然而,在MECs中导致这一事件的确切基因变化在很大程度上是未知的。在这里,我们报道了最初被鉴定为c-Myc协同癌蛋白的Bmi-1可以绕过衰老,延长复制寿命,并使MEC永生。此外,Bmi-1在不朽的MECs和几种乳腺癌细胞系中过表达。MEC中Bmi-1的过度表达导致人类端粒酶逆转录酶(hTERT)转录激活和端粒酶活性的诱导。Bmi-1诱导的端粒酶是延长复制寿命和永生的早期事件。Bmi-1在hTERT永生化MEC中没有过度表达,表明Bmi-1作用于hTERT上游。尽管有报道称c-Myc可诱导MEC中的端粒酶,但Bmi-1似乎独立于hTERT启动子中的c-Myc结合序列。Bmi-1蛋白的缺失分析表明,环指以及一个保守的螺旋-螺旋-回转结构域是诱导端粒酶和永生化MEC的能力所必需的。这些数据表明,Bmi-1调节MEC中的端粒酶表达,并在人类乳腺癌的发展中发挥作用。

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