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.2002年8月12日;21(35):5427-40.
doi:10.1038/sj.onc.1205600。

CpG岛超甲基化和抑癌基因:繁荣的现在,光明的未来

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CpG岛超甲基化和抑癌基因:繁荣的现在,光明的未来

曼内尔·埃斯特勒. 癌基因. .

摘要

自从第一次报道人类癌症中存在异常DNA甲基化以来,我们已经取得了很大进展。位于抑癌基因启动子区域的CpG岛的超甲基化现已被确定为基因失活的重要机制。CpG岛超甲基化在几乎所有肿瘤类型中都有描述。许多细胞途径被这种类型的表观遗传损伤灭活:DNA修复(hMLH1,MGMT)、细胞周期(p16(INK4a)、p15(INK4b)、p14(ARF))、凋亡(DAPK)、细胞粘附(CDH1,CDH13)、解毒(GSTP1)等。然而,我们仍然对异常甲基化的机制以及为什么某些基因被选择而不是其他基因知之甚少。超甲基化并不是表观遗传控制的一个孤立层,而是与其他片段有关,如甲基结合蛋白、DNA甲基转移酶和组蛋白脱乙酰化酶,但我们对这些表观遗传层在沉默特定肿瘤抑制基因方面的特异性程度的理解仍然不完整。用户友好型技术的爆炸式发展导致了一系列快速增加的高甲基化基因。需要进行仔细的功能和基因研究,以确定哪些超甲基化事件与人类肿瘤发生真正相关。根据我们对DNA甲基化的了解,每种人类肿瘤的CpG岛超甲基化谱的发展为监测和治疗癌症患者提供了宝贵的试点临床数据。在不久的将来,为了充分了解CpG岛超甲基化在人类癌症中的机制、作用和用途,需要基础和翻译两方面的知识。期望值很高。

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